缺氧预处理骨髓间充质干细胞促进肝细胞再生的影响机制

摘要

将24只健康SPF级C57BL/6小鼠（6～8周龄, 20～22 g）,随机分为正常对照组、模型组、 21%氧骨髓间充质干细胞（BMSCs）+模型组、 1%氧BMSCs+模型组,每组6只.模型组通过腹腔注射D-氨基半乳糖(8.00×10^-4)+脂多糖(1.00×10^-7)建立急性肝损伤, 21%氧BMSCs+模型组与1%氧BMSCs+模型组分别经尾静脉注射21%氧培养的BMSCs及1%氧预处理的BMSCs.移植后4 h测定肝脏生物化学指标与细胞因子,检测肝组织肝细胞生长因子（HGF）、缺氧诱导因子1α、增殖细胞核抗原、转化生长因子β等蛋白表达水平,用缺口末端标记法检测肝脏细胞的凋亡程度.结果表明, 21%氧BMSCs+模型组和1%氧BMSCs+模型组肝细胞凋亡显著降低, 1%氧BMSCs+模型组肝再生更明显;两组血清转氨酶水平明显下降,与肝再生相关的HGF蛋白表达量在两组小鼠中上调,且1%氧BMSCs+模型组小鼠HGF蛋白表达量高于21%氧BMSCs+模型组,表明缺氧预处理的BMSCs移植可抑制肝细胞凋亡、促进肝细胞再生.

关键词

急性肝损伤 / 骨髓间充质干细胞 / 肝再生

基金资助

国家自然科学基金项目（82360132）; 甘肃省重点研发计划项目（22YF7FA085）; 甘肃省联合科研基金项目（23JRRA1489）; 甘肃省中医药课题重点项目（GZKZ-2022-7）; 兰州市科技局项目（2023-2-76）; 甘肃省自然科学基金项目（22JR11RA044）; 兰州大学第一医院院内基金项目（ldyyyn2021-77）