Neoantimycin A通过抑制Ras/Mek/Erk信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的研究

摘要

三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer,TNBC）是恶性程度最高的一种乳腺癌分型，具有异质性高、易转移、易耐药等特点，急需寻找明确有效的靶向治疗方法 .前期研究发现，天然化合物Neoantimycin A对MDA-MB-231细胞增殖有特异性抑制作用，在此基础之上深入探索了Neoantimycin A对MDA-MB-468和MDA-MB-453 TNBC细胞的增殖、迁移以及对细胞骨架的影响，并对NeoantimycinA抑制TNBC细胞的作用机制进行了探索.结果发现，NeoantimycinA对MDA-MB-468和MDA-MB-453有特异性抑制，IC50 （半数抑制浓度）为（2.02±0.17）和（9.18±2.23） nmol·L^-1，且能有效地抑制细胞迁移，破坏细胞骨架，阻滞MDA-MB-468和MDA-MB-453两种细胞周期，降低细胞周期相关基因的表达.机制研究表明，Neoantimycin A能破坏K-Ras蛋白在细胞膜的定位，且阻断下游Ras/Mek/Erk信号通路，这可能是Neoantimycin A可以抑制TNBC细胞活性的重要原因之一. Neoantimycin A对TNBC作用的效果好、选择性强，纳摩尔浓度就有很强的杀伤作用，有望与肿瘤特异性抗体联合运用以开发抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate,ADC），为进一步的研究应用奠定基础.

关键词

Neoantimycin A / TNBC / K-Ras / ADC