香叶醇对耐药大肠埃希菌感染小鼠肾损伤的保护机制

摘要

为探讨香叶醇对多重耐药大肠埃希菌感染小鼠肾脏损伤的保护作用及其潜在机制，假设香叶醇通过调节抗氧化和抗炎信号通路减轻肾脏病理损伤.采用多重耐药大肠埃希菌腹腔注射制备小鼠感染模型，用香叶醇（0.092 g/kg）肌内注射进行治疗，每天给药1次，连续3 d，第4 d收集肾脏标本.苏木精-伊红染色法观察肾脏病理学变化，qPCR检测肾脏Nrf2、HO-1、GPX4的mRNA表达，试剂盒法测定肾脏LDH和SOD的含量，采用免疫组化法和Western Bolt检测Nrf2、HO-1、GPX4的蛋白表达情况.多重耐药大肠埃希菌感染后，小鼠肾脏组织出现髓质淤血、集合管扩张、多灶性淤血并伴有明显的炎细胞浸润等病理损伤改变，香叶醇治疗组肾脏炎性细胞浸润现象有所减轻，缓解肾小球和肾小管淤血病理损伤，LDH活力降低，SOD活性增高（P<0.05）.香叶醇显著上调肾脏Nrf2、HO-1、GPX4的mRNA表达（P<0.05），且显著提高Nrf2、GPX4蛋白表达（P<0.05）,HO-1表达无显著变化.香叶醇具有缓解多重耐药大肠埃希菌引起的肾脏损伤的作用，作用机制与其激活Nrf2/HO-1/GPX4信号通路，缓解炎症氧化应激损伤等有关，提示香叶醇具有控制多重耐药大肠埃希菌感染药物的开发与应用前景.

关键词

多重耐药 / 香叶醇 / 大肠埃希菌 / Nrf2/HO-1/GPX4信号通路 / 肾损伤

基金资助

四川省科技厅重点研发计划(2024YFFK0090); 四川省中医药管理局创新团队项目（2023ZD02）; 国家自然科学基金项目（82472328）