波棱瓜子醇提物缓解APAP诱导肝损伤的分子机制研究

摘要

本研究旨在揭示传统保肝藏药波棱瓜子（Herpetospermum pedunculosum seeds）乙醇提取物（HPEE）对于对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤疗效和机制.建立APAP诱导体内外模型，检测细胞活力、活性氧（ROS）产生、细胞凋亡、血清酶活、病理染色以及抗氧化相关基因表达.结果发现在0～25μmol/L剂量下对大鼠肝细胞均没有毒性，在安全剂量范围内HPEE显著逆转APAP诱导的细胞活力降低，相比模型组，高浓度的HPEE可提高20%的细胞活力；同时抑制ROS产生和细胞凋亡. HPEE预处理小鼠可显著抑制血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活力，改善肝脏组织细胞坏死和炎症细胞浸润.机制研究表明HPEE激活细胞和肝脏组织中Nrf2、HO-1和NQO1的蛋白表达.分子对接表明，HPEE中主要化合物可与kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)相互作用.综上，HPEE可能结合Keap1使Nrf2活化调控抗氧化基因，进而抑制氧化应激和细胞凋亡，改善APAP诱导的肝损伤.

关键词

波棱瓜子 / 对乙酰氨基酚 / 肝损伤 / Nrf2 / 氧化应激 / 凋亡