姜黄素调节NRF2-TXNRD1轴诱导铁死亡对B-CPAP细胞增殖侵袭迁移能力的影响

摘要

基于铁死亡探究姜黄素（Cur）能否通过NRF2-TXNRD1轴抑制B-CPAP细胞增殖、侵袭及迁移。通过检测细胞增殖、侵袭、迁移能力以及铁死亡抑制剂Fer-1对Cur所致细胞以上变化的挽救作用，发现Cur抑制B-CPAP细胞增殖、侵袭及迁移（P<0.01或P<0.001），且以上变化可被Fer-1逆转（P<0.01或P<0.001）。透射电镜观察发现Cur诱导细胞发生铁死亡样亚显微结构改变。C11-BODIPY 581/591探针检测细胞内脂质ROS水平显著升高，与Control组细胞比较，Cur组细胞脂质ROS水平SOD及GSH水平、NADPH/NADP⁺比值显著降低，而Fer-1可逆转Cur所致B-CPAP细胞的上述变化（P<0.05或P<0.01）。分子对接分析模拟发现，Cur与NRF2蛋白可能存在结合位点；生物信息学分析发现，甲状腺癌组织中NRF2下游蛋白TXNRD1与NRF2相关系数最高（r=0.74,P<0.001）。TXNRD1基因在甲状腺癌组织高表达，且与甲状腺癌淋巴结转移相关，TXNRD1高表达组的总生存显著下降（P=0.001 1）。而Cur组细胞核内NRF2蛋白分布明显减少。与Control组相比，Cur组细胞SLC7A11、FTH、NRF2及TXNRD1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与Cur组相比，Fer-1+Cur组细胞NRF2、TXNRD1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。综上结果表明，姜黄素通过NRF2-TXNRD1轴诱导B-CPAP细胞铁死亡，进而抑制其增殖侵袭迁移。

关键词

姜黄素 / NRF2-TXNRD1轴 / 铁死亡 / B-CPAP细胞