牧区居民尿酸结石患者外周血转录组学分析及分子机制研究

摘要

牧区居民人群尿酸结石患病率显著高于城镇居民人群，10年复发率达80%～90%，但其潜在的易感基因、信号通路及遗传变异等分子机制尚未阐明。本研究旨在利用转录组学技术分析其遗传易感性。收集120例牧区居民与120例城镇居民尿酸结石患者及120例健康牧区居民对照的外周血样本进行RNA测序。结果显示：牧区居民患者人群血清尿酸更高，尿液pH更低，24 h尿尿酸排泄量增加。牧区居民患者特异性激活AGE-RAGE信号通路，促进氧化应激及炎症微环境，与高蛋白饮食传统关联；细胞外基质重构和离子转运通路异常进一步损害肾小管功能。TRPV6在牧区居民患者人群中显著高表达，导致高尿钙并形成难溶性尿酸钙结晶；CLDN14双组下调，削弱钙屏障功能。此外，牧区居民患者的遗传变异负荷更高，错义突变富集于功能区域，提示关键基因的调控可能受到影响。本研究从转录组层面揭示了牧区居民尿酸结石高发的分子特征，为其防治提供了潜在的分子靶点与理论依据。

关键词

尿酸结石 / 转录组学 / 牧区居民 / 单核苷酸多态性