芬戈莫德通过SPHK1/TGF-β通路抑制肺癌纤维化的机制研究

摘要

目的：研究芬戈莫德通过鞘氨醇激酶1(SPHK1)/转化生长因子-β(TGF-β)通路对癌症纤维化的调节作用及机制。方法：通过生物信息学分析，确定SPHK1和纤维化相关蛋白表达的相关性。Western blot检测有无芬戈莫德（FTY720）干预时SPHK1、成纤维细胞活化蛋白（FAP）、TGF-β和SMAD2/3蛋白表达。用A549细胞建立裸鼠荷瘤模型，以检测FTY720的抗肿瘤活性。应用FAPI-PET成像技术观察FAP表达情况。采用免疫荧光染色分析纤维化标志物的表达情况。结果：SPHK1与FAP等纤维化相关蛋白之间存在相关性。FTY720可抑制SPHK1、FAP、TGF-β通路蛋白的表达。在体内，FTY720对小鼠肿瘤生长具有抑制作用，并显示出显著的抑制纤维化效果。结论：FTY720可以通过下调SPHK1来抑制TGF-β纤维化信号通路，从而逆转肿瘤内部纤维化过程。

关键词

肺癌 / 纤维化 / 芬戈莫德 / 鞘氨醇激酶1 / 转化生长因子-β

基金资助

国家自然科学基金青年基金（编号：82200082）; 滨州医学院“临床+X”科技创新项目（编号：BY2021LCX22）