基于网络药理学探讨万年蒿抑制肥胖的作用机制

摘要

目的：基于网络药理学探讨万年蒿抑制肥胖的作用机制。方法：查阅文献，找到万年蒿的有效活性成分，通过Swiss target prediction预测有效活性成分对应靶点；从Genecards和Disgenet数据库中找到关于肥胖的所有基因，并和有效成分对应的靶点取交集，制作Venny图；运用Cytoscape 3.9.1绘制药物-有效活性成分-靶点网络图，通过String数据库，对交集靶点进行蛋白与蛋白交互作用网络构建；利用David数据库进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果：共找到83个万年蒿的有效活性成分。万年蒿对应靶标与肥胖对应靶标的交集共342个。其中，关键的有效成分为木犀草素、芫花黄素、高车前素、山柰酚、木犀草素-5,3'-二甲醚和苜蓿素；关键的靶点有甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-6(IL-6)。GO富集分析结果显示，与生物过程相关的主要有对外源性刺激的反应、核糖核酸（RNA）聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、蛋白磷酸化、基因表达的正调控和凋亡过程的负调控；与分子功能相关的主要有蛋白质结合、酶结合、丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性、配体激活序列特异性DNA结合及相同蛋白结合；与细胞组成相关的主要分布在质膜、质膜的组成部分、细胞质、胞质溶胶和核质。KEGG富集分析结果显示，主要富集在癌症的途径、糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体（AGE-RAGE）信号通路、脂质和动脉粥样硬化以及化学致癌-受体激活。结论：万年蒿是通过多靶点、多通道来发挥抑制肥胖的作用。

关键词

万年蒿 / 网络药理学 / 肥胖