6-姜烯酚通过调节CDX2/miR-216a-5p轴缓解棕榈酸诱导的Caco-2细胞紧密连接损伤

王文宇; 董婧潇; 张贺; 李宇; 李大鹏; 李锋

山东农业大学学报（自然科学版） ›› 2026, Vol. 57 ›› Issue (1) : 23 -36.

王文宇, 董婧潇, 张贺, 李宇, 李大鹏, 李锋

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摘要

棕榈酸（Palmitic acid, PA）会损伤人体肠道上皮细胞紧密连接，导致肠道屏障功能紊乱。我们前研究发现，6-姜烯酚可通过调控miR-216a-5p靶向抑制Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)进而抑制炎症因子，保护肠道细胞免受PA诱导的损伤。然而，6-姜烯酚调控miR-216a-5p表达的具体机制不清楚。本研究采用PA处理人结直肠腺癌Caco-2细胞建立肠道紧密连接损伤模型，通过DNA pulldown实验和双荧光素酶报告基因实验，初步确定尾型同源框转录因子2(Caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2)是miR-216a-5p的候选调控因子。通过染色质免疫共沉淀-聚合酶链反应（Chromatin immunoprecipitation followed by polymerase chain reaction,ChIP-PCR）实验和电泳迁移率实验（Electrophoretic mobility shift assay,EMSA）实验相结合，证实转录因子CDX2可以与miR-216a-5p启动子相结合并促进其转录。最后评估了转录因子CDX2在促炎因子和紧密连接相关蛋白表达中的作用，证明了CDX2是6-姜烯酚调节miR-216a-5p表达的靶标。本研究首次揭示CDX2是miR-216a-5p的直接转录激活因子，为揭示生姜的健康调节作用和相关功能食品的研究提供了参考和依据。