基于肝脏蛋白质组学探讨加味丹栀逍遥散的抗抑郁作用及机制

摘要

[目的]探讨加味丹栀逍遥散对慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁小鼠模型的干预作用及可能机制.[方法] C57BL/6N小鼠分为正常组、模型组、加味丹栀逍遥散组和氟西汀组.采用CUMS复制抑郁模型，模型成功后灌胃给药4周.末次给药后进行行为学测试，采用串联质谱标签法(TMT)蛋白质组学分析小鼠肝脏差异蛋白的表达谱，通过Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)通路富集加味丹栀逍遥散抗抑郁的相关通路和蛋白；血液生化检测总胆固醇及总胆汁酸含量.[结果]与正常组相比，模型组小鼠糖水偏好率下降，自主活动次数减少，加味丹栀逍遥散给药后上调小鼠糖水偏好率及自主活动次数.蛋白组学结果显示模型组与加味丹栀逍遥散给药组之间肝脏差异表达蛋白20个，其中上调11个，下调9个.KEGG通路富集分析发现差异表达蛋白主要参与了胆固醇代谢、初级胆汁酸的合成等.生化检测发现，与正常组相比，模型组总胆固醇含量下降而胆汁酸含量升高，加味丹栀逍遥散给药能显著增加总胆固醇含量而减少总胆汁酸含量.[结论]加味丹栀逍遥散具有良好的抗抑郁效应，其机制可能与调节肝脏胆固醇异常代谢、降低血液总胆汁酸有关.

关键词

抑郁症 / 蛋白组学 / 加味丹栀逍遥散 / 肝郁 / 胆汁酸