基于GC-MS研究OPFRs对PC12细胞代谢的影响

摘要

基于气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)研究了4种有机磷阻燃剂(organophosphate flame retardants, OPFRs)对神经细胞PC12代谢的影响.首先将PC12细胞分别暴露于4种不同浓度的阻燃剂中，利用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)比色法选出对细胞存活率影响较小的浓度.然后在该浓度下培养细胞并提取代谢物，利用GC-MS对细胞内的代谢物进行非靶向代谢组学分析.接着采用SIMCA软件对定量后的代谢数据进行OPLS-DA分析，找出细胞中受到OPFRs影响的关键代谢物，并利用生物信息学方法分析这些关键代谢物所涉及的重要代谢通路.该研究共鉴定出PC12细胞中的38种小分子代谢物.经过多元统计分析发现4种OPFRs均影响PC12细胞的代谢表型.OPFRs在100μmol/L和1 000μmol/L浓度下，对PC12细胞表现出显著的细胞毒性.其中糖代谢和氨基酸代谢是受影响的主要代谢通路.

关键词

有机磷阻燃剂 / 代谢组学 / 气相色谱-质谱 / PC12细胞