细叶远志皂苷抑制NF-κB信号通路发挥抗抑郁作用研究

摘要

[目的]探究细叶远志皂苷(TEN)对CUMS抑郁模型小鼠的治疗功效及机制.[方法]60只体质量18～22 g的8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机均分为对照组(Control)、抑郁模型组(CUMS)、低剂量TEN组(TEN-L)、中剂量TEN组(TEN-M)、高剂量TEN组(TEN-H)和氟西汀组(Flu),除Control组外，其余5组随机给予不可预知性轻度刺激8周，其中TEN-L、TEN-M、TEN-H和Flu组小鼠于第5～8周分别灌胃给药，第9周采用糖水偏好实验(SPT)、悬尾实验(TST)、旷场实验(OFT)和Morris水迷宫实验(MWMT)评价小鼠的抑郁行为，苏木素伊红(HE)染色观察小鼠海马组织结构，酶联免疫吸附(ELISA)实验检测海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平，免疫印迹(WB)检测海马组织p-IKKβ/IKKβ、p-IκBα/IκBα和p-NF-κB/NF-κB的表达比率.[结果]与CUMS组相比，TEN-M、TEN-H和Flu组小鼠的糖水偏好率上升，悬尾不动时间减少，旷场内活动的总路程、中心区路程及中心区活动时间增多，水迷宫内的潜伏时间减少和目标象限活动路程增多，海马组织的神经元损伤减轻，IL-1β、IL-6和TNF-α含量下降，p-IKKβ/IKKβ、p-IκBα/IκBα和p-NF-κB/NF-κB蛋白的表达均降低.[结论]TEN能通过抑制NF-κB信号通路，降低抑郁小鼠海马组织的炎症水平和神经元损伤，减轻其抑郁行为.

关键词

细叶远志皂苷 / 抑郁 / NF-κB信号通路 / 炎症