基于HIF-1α/VEGF通路探讨续苓健骨方对去卵巢大鼠骨代谢和局部血管生成的影响

摘要

目的 基于低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子（VEGF）通路探讨续苓健骨方对去卵巢大鼠骨代谢和局部血管生成的影响。方法 将24只3月龄大鼠随机分为假手术组、模型组、续苓组和雌二醇组，每组6只。假手术组大鼠仅摘除双侧卵巢周围部分脂肪，其余3组均摘除双侧卵巢。摘除1周后，续苓组按体质量1 mL/（100 g·d）灌胃含生药浓度1.5 g/mL续苓健骨方药液，雌二醇组按体质量1 mL/（100 g·d）灌胃0.0125 mg/mL雌二醇药液，假手术组、模型组给予等体积生理盐水灌胃，每日1次。干预12周后检测4组大鼠左胫骨近端骨密度、左股骨远端骨小梁面积百分比（Tb.Ar%）、骨小梁宽度（Tb.Wi）、骨小梁间距（Tb.Sp）以及血清雌二醇（E2）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽（P1NP）、Ⅰ型胶原交联C末端肽（S-CTX）水平，免疫组化法检测4组大鼠左股骨远端分化决定簇抗原31(CD31)、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组左胫骨近端骨密度下降（P<0.05），左股骨远端Tb.Wi变化无统计学意义（P>0.05）,Tb.Ar%降低，Tb.Sp变大，血清E2、P1NP水平降低，S-CTX水平上升，左股骨远端HIF-1α、VEGF蛋白表达水平显著下降（P均<0.05）；与模型组比较，续苓组、雌二醇组左胫骨近端骨密度增高（P<0.05），左股骨远端Tb.Wi变化无统计学意义（P>0.05）,Tb.Ar%增高，Tb.Sp缩小，血清E2、P1NP水平升高，续苓组S-CTX水平下降（P均<0.05），续苓组和雌二醇组大鼠左股骨远端CD31、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著增高（P均<0.05）；续苓组与雌二醇组比较，上述指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 续苓健骨方能上调股骨远端骨组织HIF-1α/VEGF表达，促进血管生成及骨形成，从而稳定骨代谢，减少去卵巢大鼠的骨丢失。

关键词

骨质疏松 / 血管生成 / 骨代谢 / HIF-1α/VEGF / 续苓健骨方

基金资助

福建省自然科学基金项目（2021J01915）; 福建省中医药科研项目（2021zylc42）