3种炮制方法对雷公藤肝肾毒性的减毒作用

摘要

目的 比较雷公藤经3种炮制方法炮制后对肝肾毒性的减毒作用。方法 将雷公藤分别制成莱菔子炮制品、甘草炮制品、蒸制品。取SPF级ICR小鼠50只按体质量分层随机分为正常组、生品组、莱菔子组、甘草组与蒸制组，每组各10只。生品组、莱菔子组、甘草组与蒸制组均按体质量20 mL/（kg·d）分别灌胃2.4 g/mL雷公藤生品、雷公藤莱菔子炮制品、雷公藤甘草炮制品及雷公藤蒸制品水煎液，正常组灌胃等剂量生理盐水，1次/d，连续14 d后检测5组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、球蛋白（GLB）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCR）含量，计算肝脏、肾脏系数（脏器系数=脏器湿质量/小鼠体质量×10），并于HE染色后在光学显微镜下观察5组小鼠肝、肾组织病理形态变化，采用ELISA法检测肝肾组织谷胱甘肽还原酶（GR）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。结果 与正常组比较，生品组血清ALT、AST、GLB、BUN和SCR含量明显升高，ALB明显降低（P<0.05）；肝脏系数明显增大（P<0.05），肾脏系数差异无统计学意义；HE染色结果显示肝细胞出现空泡，肾小管上皮细胞出现水肿，间质内有大量炎症细胞浸润；肝、肾组织GR与SOD含量显著降低，MDA含量明显升高（P<0.05）。与生品组比较，蒸制组、甘草组与莱菔子组血清ALT、AST、GLB、BUN和SCR含量明显降低（P<0.05），仅甘草组与莱菔子组血清ALB含量明显升高（P<0.05）；肝脏系数明显降低（P<0.05），肾脏系数差异无统计学意义（P>0.05），且肝组织GR含量明显升高（P<0.05），肾组织中GR含量升高的只有莱菔子组（P<0.05）;HE染色结果显示上述3组肝细胞中空泡减少，肾小管内炎症细胞减少，管腔结构清晰；莱菔子组肝、肾组织SOD含量明显升高，MDA含量明显降低（P<0.05）。蒸制组、甘草组与莱菔子组组间比较，肝脏系数、肾脏系数、血清ALT、AST、GLB、ALB、BUN和SCR、肝肾组织GR、SOD含量差异均无统计学意义（P>0.05），莱菔子组肝组织MDA含量较蒸制组明显减少（P<0.05）。结论 雷公藤生品对肝肾有明显毒性，通过莱菔子炮制、甘草炮制及蒸制方法对雷公藤进行炮制，可降低雷公藤生品对肝肾的毒性，并减轻肝肾组织脂质过氧化损伤，其中以莱菔子炮制方法减轻肝组织脂质过氧化损伤作用较为明显。

关键词

雷公藤 / 肝毒性 / 肾毒性 / 脂质过氧化损伤 / 炮制品 / 蒸制品 / 减毒

基金资助

国家科技支撑计划项目（2011BAI01B05）