祛湿降浊饮联合非布司他治疗脾虚湿热型慢性痛风性关节炎临床观察

摘要

目的 观察祛湿降浊饮联合非布司他治疗脾虚湿热型慢性痛风性关节炎临床疗效。 方法 选取2020年12月—2021年6月于福建中医药大学附属第二人民医院风湿内分泌科门诊就诊的脾虚湿热型慢性痛风性关节炎患者100例，采用随机信封法分为对照组和观察组各50例。治疗过程中观察组剔除3例，对照组剔除5例，均因观察数据不完全而剔除。2组均进行痛风标准化饮食及健康宣教，并口服非布司他；对照组每日常规饮水2 L，观察组给予祛湿降浊饮煎煮2 L药液口服。2组均1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。检测2组治疗前和治疗后4、8、12周谷丙转氨酶（ALT）、血尿酸（BUA）、血肌酐（Scr）和尿酸碱度（尿pH值），并估算肾小球滤过率（eGFR）；观察2组治疗过程中BUA达标月数和痛风复发次数。 结果 与治疗前比较，观察组治疗后4、8、12周Scr明显降低（P＜0.05），eGFR和尿pH值均明显升高（P＜0.05）；治疗后8、12周BUA明显降低（P＜0.05）。与对照组比较，观察组治疗后4、8、12周BUA和Scr均明显降低（P＜0.05），eGFR和尿pH值均明显升高（P＜0.05）。2组痛风复发次数和血尿酸达标月数分布情况比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 祛湿降浊饮联合非布司他可减少脾虚湿热型慢性痛风性关节炎患者痛风复发，优化肾小球滤过率，碱化尿液，促进尿酸达标。

关键词

慢性痛风性关节炎 / 脾虚湿热 / 祛湿降浊饮

痛风是一种主要由体内嘌呤代谢异常及血尿酸水平升高引发的代谢病，其关键的临床表现为痛风性关节炎，患者常在痛风急性期首诊，对后续治疗重视度欠佳^［1］，痛风迁延不愈，病程进入慢性痛风期后，临床多以血尿酸持续升高、关节炎症状持续存在、伴有痛风石为主要表现^［2］。中医治疗具有多靶点发挥和整体调控的优势，临床效果较好，不良反应较少^［3］。研究表明慢性痛风性关节炎中脾虚湿热证占比最高，约46.81%^［3］。祛湿降浊饮乃吴方真医师在临床中结合师承学习体会，制定治疗脾虚湿热型慢性痛风患者的基本方，可减少痛风性关节炎复发和降低血尿酸^［4］，为系统观察该方的临床有效性及安全性，现对脾虚湿热型慢性痛风性关节炎患者开展临床观察，总结如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

参照2015年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的慢性痛风性关节炎诊断标准^［5］。

1.2 中医辨证标准

参照《痛风及高尿酸血症中西医结合诊疗指南》^［2］中脾虚湿热证的辨证标准。主症：关节肿痛缠绵难愈，身重烦热；次症：局部硬结，脘腹胀满，大便黏滞或溏稀；舌脉：舌淡胖，或有齿痕，舌苔白腻或黄腻，脉细滑。具备主症2条，或主症1条、次症2条，结合舌脉可辨证。

1.3 纳入标准

① 年龄18～70岁，男性，汉族，常住福建地区；② 停用其他中药治疗，维持服用非布司他稳定4周或以上；③ 自愿加入本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准

① 对本研究药物成分过敏者；② 继发性高尿酸血症和肝肾功能异常者；③ 筛查前2周或筛查时急性痛风发作者；④ 其他慢性关节炎、自身免疫病伴关节炎；⑤ 冠脉介入治疗程序，或筛查前有中风、短暂性脑缺血发作、颅内静脉血栓形成或近期发作者、急性心肌梗死、心力衰竭（NYHA Ⅱ～Ⅳ级）等心脑血管疾病；⑥ 孕妇或哺乳期；⑦ 活动性传染病；⑧ 精神药、毒品滥用和酗酒者；⑨ 服用茶碱类、硫唑嘌呤、巯嘌呤等药物且不可停用者。

1.5 脱落和剔除标准

① 无法满足本研究治疗方案的依从性；② 观察数据不完全；③ 确定对受试者有非预期、重大或不可接受的风险；④ 有效性方面的依据说明应当终止/暂停研究。

1.6 一般资料

选取2020年12月—2021年6月于福建中医药大学附属第二人民医院风湿内分泌科门诊就诊的脾虚湿热型慢性痛风性关节炎患者100例，按照纳入先后顺序采用随机信封法分为对照组和观察组各50例。治疗过程中观察组剔除3例，对照组剔除5例，均因观察数据不完全而剔除。2组年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2 方　法

2.1 治疗方法

2.1.1 常规治疗

进行痛风标准化饮食及健康宣教^［2］，口服非布司他（江苏恒瑞医药股份有限公司，产品批号：210727JA），起始剂量为20 mg/d，1月后血尿酸若未达标，可增至40 mg/d，最大剂量为80 mg/d。

2.1.2 对照组

在常规治疗基础上每日饮水量2 L，少量频服、温服。

2.1.3 观察组

在常规治疗基础上加用祛湿降浊饮。药物组成：太子参9 g，车前子10 g，茵陈3 g，茯苓6 g，陈皮9 g，丹参6 g，炙甘草3 g。日1剂，水煎服，加2 L水文火煎煮10 min，分次少量频服、温服。

2组均1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

2.2 痛风性关节炎急性发作和不良反应处理

2组干预期间痛风急性发作时，均选秋水仙碱为一线药，有禁忌证或效果不佳时，选糖皮质激素^［6］。不良反应可耐受症状者对症处理，若未改善，必要时停药。

2.3 观察指标

2.3.1 生化指标检测

检测2组治疗前和治疗4、8、12周丙氨酸转氨酶（ALT）、血尿酸（BUA）、血肌酐（Scr）和尿酸碱度（尿pH值），并估算肾小球滤过率（eGFR）。

2.3.2 BUA达标月数和痛风复发次数

观察2组治疗过程中BUA达标月数和痛风复发次数。当BUA为300～360 μmol/L时则为达标。

2.3.3 不良反应情况

观察是否出现肝功能损害、皮疹、恶心等不良反应，关注是否有心肌梗死和脑卒中的症状和体征，登记其他不良事件及其严重程度等，评估药物安全性^［7］。

2.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（\overline{x}±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内不同时间点比较采用重复测量方差分析；不符合正态分布以M（P₂₅，P₇₅）表示，采用非参数秩和检验。计数资料比较采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结　果

3.1 2组治疗不同时间点BUA、Scr、eGFR、ALT和尿pH值比较

见表2。

3.2 2组痛风复发次数和血尿酸达标月数比较

2组痛风复发次数和血尿酸达标月数分布情况比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3.3 2组不良反应情况比较

对照组出现恶心1例和皮疹1例，观察组出现胃胀1例，均对症处理后症状消失，未更换方案。

4 讨　论

痛风性关节炎根据其临床症状可归属于中医学“痹证”“脚气”“白虎历节风”等范畴。李灿东教授及团队研究发现：痛风性关节炎患者属湿热质者居多^［8］。福建地区因处沿海较湿热，痛风性关节炎发病率较内陆地区高，其次该地区又喜食海鲜和肥甘厚腻之物，导致脾胃受损，形成脾虚湿热型痛风^［9-10］。祛湿降浊饮中太子参联合茯苓、炙甘草健脾益气祛湿，取“四君子汤”之意寓“脾胃之气健旺，可助湿浊排出”；车前子与茵陈、茯苓相伍，取“茵陈五苓散”之意寓“清热利湿降浊，导湿热之邪从小便而出”；湿浊之邪易阻遏气机致血瘀发生，导致痛风慢性期关节肿痛反复发作、痛风石形成，丹参与陈皮相伍，可助理气化瘀、消肿止痛。全方标本兼顾，共奏益气健脾、祛湿清热之法为主，兼顾理气降浊化瘀之功，故拟名“祛湿降浊饮”^［11］。

本研究结果显示：祛湿降浊饮联合非布司他治疗脾虚湿热型慢性痛风性关节炎，可改善患者肾小球滤过率，碱化尿液，减少痛风复发次数，增加血尿酸达标月数，效果优于单纯使用非布司他治疗。治疗过程中未对患者肝功能造成影响，安全性较佳。观察组服用方法为煎汤代茶饮，符合痛风性关节炎每日2 L饮水量的需求，且该方口感较佳，患者治疗过程依从性好。研究观察中有1例患者在服用中药过程出现胃胀，原因为未分次服用，经宣教后胃胀改善。后续将对该方案进一步扩大样本量进行观察，研究其作用机制。

参考文献

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基金资助

第七批全国老中医药专家学术经验继承工作项目(国中医药人教函〔2021〕272号)

福建省中青年教师教育科研项目（科技类）(JAT200226)

福建中医药大学附属第二人民医院青年骨干人才培养项目