桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗瘀血阻滞型子宫肌瘤53例

摘要

目的 探讨桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤瘀血阻滞证的疗效。 方法 选取2021年4月—2023年1月在泉州市妇幼保健院·儿童医院妇科门诊就诊的子宫肌瘤瘀血阻滞证患者106例，根据随机数字表法分为对照组和治疗组各53例。对照组予米非司酮口服，治疗组予桂枝茯苓胶囊联合米非司酮口服，2组疗程均为3个月。比较2组治疗前、治疗后、停药半年后子宫肌瘤最大截面的最大直径，2组疗效以及不良反应发生率，并比较2组治疗前后血清炎性因子［C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］和性激素［促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）］水平变化。 结果 与治疗前比较，2组治疗后子宫肌瘤最大截面的最大直径均明显缩小（P＜0.05），治疗组缩小更为明显（P＜0.05），停药半年后对照组子宫肌瘤最大截面的最大直径增大（P＜0.05），而治疗组无明显改变（P＞0.05），且停药半年后治疗组子宫肌瘤最大截面的最大直径明显小于对照组（P＜0.05）；治疗组总有效率为92.45%，高于对照组总有效率77.36%（P＜0.05）；治疗组不良反应发生率为15.09%，与对照组不良反应发生率7.55%相当（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后2组血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、FSH、LH、E₂水平均下降（P＜0.05），治疗后2组比较，治疗组上述指标均降低更明显（P＜0.05）。 结论 采用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗瘀血阻滞型子宫肌瘤，可减少炎症反应，降低性激素水平，提高疗效，降低复发率，且具有一定安全性。

关键词

子宫肌瘤 / 瘀血阻滞 / 桂枝茯苓胶囊 / 炎性因子 / 性激素

子宫肌瘤是常见的妇科良性肿瘤之一，常见于20～50岁妇女，大多于体检时检出，随着病情进展，患者可出现腹部肿块、下腹坠胀、月经异常、尿频、流产、不孕等症，严重影响女性身心健康。子宫肌瘤常见治疗手段为手术和药物保守治疗，因手术具有一定的创伤，故临床上对子宫肌瘤较小（≤4 cm）、症状不明显的患者通常应用药物保守治疗^［1］。米非司酮是一种抗孕激素制剂，可使子宫肌瘤缺血缺氧、变性坏死致体积缩小，但是单用疗效有限，且停药后容易复发^［2-3］，限制了其在临床的广泛应用。子宫肌瘤属中医学“癥瘕”范畴，证型以瘀血阻滞证多见，常治以活血化瘀、理气行滞^［4-5］。桂枝茯苓胶囊由《金匮要略》古方桂枝茯苓丸衍化而来，具有多靶点、多途径、多系统调节等特点^［6］。近年来，本团队应用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗53例子宫肌瘤瘀血阻滞证患者，取得一定疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

参照谢辛等编写的第9版《妇产科学》^［7］中子宫肌瘤诊断标准。

1.2 中医辨证标准

参照谈勇编写的第4版《中医妇科学》^［8］辨为癥瘕瘀血阻滞证。主症：下腹包块。次症：① 月经量多；② 经期延长；③ 经色紫黯、质黏稠有块；④ 小腹坠痛。舌脉象：舌质暗有瘀斑、瘀点，脉细涩或沉弦。主症兼有1项及以上次症，结合舌脉象即可诊断。

1.3 纳入标准

① 年龄20～50岁；② 子宫肌瘤为肌壁间肌瘤，直径≤4 cm；③ 3个月内未服用任何激素类药物或其他影响性激素的药物；④ 自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准

① 妊娠期或哺乳期患者；② 过敏体质或相关药物过敏者；③ 严重肝肾功能不全或重要器官功能障碍者；④ 具有精神、意识、语言障碍者；⑤ 未遵医嘱用药，或同时服用其他药物无法对疗效进行判定者；⑥ 资料不全者。

1.5 一般资料

选取2021年4月—2023年1月在泉州市妇幼保健院·儿童医院妇科门诊就诊的子宫肌瘤瘀血阻滞证患者106例，根据随机数字表法分为对照组和治疗组各53例。对照组年龄23～47岁，平均年龄（39.62±5.03）岁；子宫肌瘤直径为1～4 cm，平均直径（2.48±0.67）cm；病程1～6年，平均病程（3.12±1.05）年。治疗组年龄21～46岁，平均年龄（40.17±4.38）岁；子宫肌瘤直径为1.5～4 cm，平均直径（2.39±0.81）cm；病程2～8年，平均病程（3.38±1.29）年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方　法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组

于月经第1～3天起给予米非司酮（北京华润紫竹药业有限公司，产品批号：43210302，规格：10 mg/片）口服，1片/次，1次/d。疗程3个月。

2.1.2 治疗组

在对照组治疗基础上联合桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，产品批号：2102271，规格：0.31 g/粒）口服，3粒/次，3次/d。疗程3个月。

2.2 观察指标

2.2.1 子宫肌瘤直径

2组患者均于治疗前、治疗后、停药半年后月经干净3～7 d内，由同一位医师进行Ｂ超检查，测量子宫肌瘤最大截面的最大直径。

2.2.2 疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［9］评定。① 痊愈：临床症状完全消失，子宫肌瘤完全消失；② 显效：临床症状有效减轻或消失，子宫肌瘤缩小1/2及以上者；③ 有效：临床症状减轻或消失，子宫肌瘤缩小1/3者；④ 无效：临床症状无改善甚至加重，子宫肌瘤无缩小。

总有效率＝痊愈率＋显效率＋有效率

2.2.3 不良反应发生率

统计治疗期间2组患者腹泻、恶心、呕吐发生例数，并计算不良反应发生率。

2.2.4 血清炎性因子水平

治疗前后早晨空腹抽取2组患者外周静脉血5 mL，用低温高速离心机以3 000 r/min离心10 min后取上清，采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP），采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

2.2.5 血清性激素水平

治疗前后在2组患者的月经期第2～5天，抽取清晨空腹外周静脉血5 mL，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）和雌二醇（E₂）水平。

2.3 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以（\overline{x}±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内治疗前后采用配对t检验，组内多时间点比较采用重复测量方差分析；计数资料用百分比表示，采用χ²检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3 结　果

3.1 2组治疗前后子宫肌瘤最大截面的最大直径比较

见表1。

3.2 2组疗效比较

治疗组疗效和总有效率均优于对照组（P＜0.05）。见表2。

3.3 2组不良反发生率比较

治疗组不良反应发生率与对照组相当（P＞0.05）。见表3。

3.4 2组治疗前后炎性因子水平比较

与治疗前比较，治疗后2组血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平均下降（P＜0.05）；治疗后2组比较，治疗组血清上述指标均降低更明显（P＜0.05）。见表4。

3.5 2组治疗前后性激素水平比较

与治疗前比较，治疗后2组血清FSH、LH、E₂水平均下降（P＜0.05）；治疗后2组比较，治疗组血清上述指标均降低更明显（P＜0.05）。见表5。

4 讨　论

脏腑功能失常是子宫肌瘤的主要病因，其基本病机为气机阻滞，瘀血、痰饮、湿浊等有形之邪凝结不散，停聚下腹胞宫，日积月累，逐渐而成，尤以瘀血阻滞证多见，在治疗时需活血化瘀行滞^［10］。桂枝茯苓胶囊取自《金匮要略》中的桂枝茯苓丸，其基础方为桂枝、牡丹皮、赤芍、桃仁、茯苓，其中桂枝可温通血脉，合营化瘀，可消瘀滞；茯苓可渗湿祛痰，助消癥，健脾益胃，扶助正气；牡丹皮清热、凉血、活血、消瘀；桃仁具有活血祛瘀之效；赤芍活血化瘀，养血和营。诸药合用，共奏活血化瘀、缓消癥块的效用^［11］。米非司酮常用于子宫肌瘤保守治疗，但疗效不稳定。本研究结果提示：与单用米非司酮比较，桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤瘀血阻滞证可提高临床疗效，且可降低停药后的复发率。

近年有研究结果显示：子宫肌瘤的发生与炎症反应关系密切，诸多炎症因子产生贯穿于子宫肌瘤的发生、发展全过程^［12］。其中，血清CRP水平可用于反映机体是否处于炎症状态，还可客观评价组织损伤情况；IL-1、IL-6是诱导炎症反应发生的重要介质之一，其通过调节T细胞、B细胞的分化与增殖进而对炎性反应进行调节；TNF-α则刺激产生其他促炎因子，增加毛细血管的通透性，从而加快炎症进程^［13］。本研究结果显示桂枝茯苓胶囊联合米非司酮可进一步减轻子宫肌瘤瘀血阻滞证患者的炎症反应。

此外，现代医学认为子宫肌瘤是一种性激素依赖性良性肿瘤，与性激素（FSH、LH、E₂）过度分泌有关，因此，积极调控性激素水平是治疗子宫肌瘤的重中之重^［14］。本研究结果显示应用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤瘀血阻滞证患者，可使性激素水平进一步降低。

综上所述，在子宫肌瘤瘀血阻滞证患者中应用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗，可减少炎症反应，降低性激素水平，提高疗效，降低复发率，且具有一定安全性。但由于本研究样本量较少，随访时间较短，有待进一步扩大样本量并延长随访时间进行研究探讨。

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