芩夏清热祛风颗粒治疗感染后咳嗽风热郁肺证35例

摘要

目的 观察芩夏清热祛风颗粒治疗感染后咳嗽（PIC）风热郁肺证的疗效。 方法 选取2022年1月—2023年6月在福建中医药大学附属第二人民医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的PIC风热郁肺证患者72例，按随机数字表法分为对照组和治疗组各36例，治疗过程中对照组脱落3例，治疗组脱落1例，对照组予复方甘草片加马来酸氯苯那敏片口服，治疗组予芩夏清热祛风颗粒口服，2组疗程均为7 d。比较2组疗效、不良反应发生率及治疗前后简易咳嗽程度评分表（CET）评分、血清神经肽P物质（SP）及血清降钙素基因相关肽（CGRP）水平。 结果 治疗组总有效率为85.71%，与对照组的87.88%比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组不良反应发生率为2.85%，低于对照组的42.42%（P＜0.05）；治疗后2组CET评分、血清SP和CGRP水平均低于治疗前（P＜0.05）；治疗后2组CET评分、血清SP和CGRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 芩夏清热祛风颗粒治疗PIC风热郁肺证有较好疗效，能减轻患者咳嗽程度，降低患者血清SP和CGRP水平，减轻气道炎症，且不良反应少，值得临床推广。

关键词

感染后咳嗽 / 风热郁肺 / 神经肽P物质 / 降钙素基因相关肽 / 气道炎症 / 芩夏清热祛风颗粒

感染后咳嗽（postinfectious cough，PIC）作为亚急性咳嗽最常见的原因，是指呼吸道感染引起的发热、头痛、全身酸痛、鼻塞、流涕、怕风等急性期症状得到有效控制后，其咳嗽症状仍迁延不愈，干咳或咯少量白色或黄色黏液痰，常伴有咽干、咽痒或咽喉异物感，多因说话、运动、接触变应原、吸入冷空气或刺激性气味等因素引发或加重，通常可持续3～8周，胸部X线或CT等相关辅助检查未见明显异常^［1］。PIC具有一定的自愈性，但患者常由于治疗不及时或不规范治疗，导致症状反复发作，且易受外界因素影响，部分患者甚至发展为慢性咳嗽，给患者的日常学习、生活和工作造成不同程度的困扰。目前西医治疗多采用对症用药，毒副作用相对较大，服药后容易出现口干、乏力、困倦等不适^［2］。有研究表明：PIC主要是由于咳嗽敏感性增高所致，引起PIC敏感性增高的主要因素是感染后气道持续的神经源性炎症，其中，以神经肽P物质（substance P，SP）及血清降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）等炎症介质增高为特点的气道神经源性炎症是咳嗽敏感性增高、引发PIC的重要特征^［3］。芩夏清热祛风颗粒作为福建省名中医陈志斌主任医师的治咳验方，能有效缓解PIC患者咳嗽、咯痰等症状，减轻气道神经源性炎症、降低气道高反应性^［4］。本研究通过观察芩夏清热祛风颗粒治疗PIC患者对简易咳嗽程度评分表（CET）评分及血清SP、CGRP水平的影响，并监测不良反应发生率，进一步探讨芩夏清热祛风颗粒治疗PIC的疗效、安全性及抗气道神经源性炎症的作用，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准

PIC诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组发布的《咳嗽的诊断与治疗指南（2021）》^［1］。

1.1.2 中医辨证标准

参照《22个专业95个病种中医诊疗方案（合订本）》^［5］中“咳嗽（感冒后咳嗽或感染后咳嗽）诊疗方案”辨为风热郁肺证。主症：① 咳嗽；② 咯少量黏液痰；③ 痰呈白色或淡黄色或黄色。次症：① 咽干；② 咽痒；③ 咽喉异物感；④ 口干；⑤ 吹风或闻及异味时咳嗽加重。舌脉：舌红，苔薄黄或黄，脉弦或弦数。具备主症3项兼有1项及以上次症，结合舌脉象即可诊断。

1.2 纳入标准

① 年龄18～70岁；② 咳嗽病程3～8周，腋下体温＜37.3 ℃；③ 咳嗽症状总积分≥6分，且日间或夜间咳嗽症状积分均≥3分；④ 患者同意参加本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准

① 既往有慢性呼吸系统疾病史者；② 本研究前1个月内服用血管紧张素转换酶抑制剂药物或平素有反酸嗳气或鼻后滴流等不适者；③ 合并有心、肝、肾等系统功能异常者；④ 对本治疗药物过敏者；⑤ 精神系统疾病患者；⑥ 孕妇或哺乳期妇女。

1.4 一般资料

选取2022年1月—2023年6月在福建中医药大学附属第二人民医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的PIC风热郁肺证患者72例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各36例。治疗期间，治疗过程中对照组脱落3例，主要原因是口服药物后出现口干、乏力、困倦等不适，影响患者正常工作；治疗组脱落1例，主要原因是患者感觉中药味道太苦，口服后产生轻微恶心、反胃。2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2 方　法

2.1 治疗方法

2组治疗期间嘱进食清淡、易消化食物，适当饮水，避风寒，注意休息，不熬夜及过度劳累，尽量避免进食海鲜、辛辣煎炸、生冷等食物，忌饮酒、吸烟。

2.1.1 对照组

予常规西药治疗：复方甘草片（福州海王福药制药有限公司，产品批号：21091610，规格：100片/盒），3片/次，3次/d，饭后15 min口服；马来酸氯苯那敏片（广东南国药业有限公司，产品批号：201205，规格：4 mg），1片/次，1次/d，睡前30 min口服。疗程7 d。

2.1.2 治疗组

予芩夏清热祛风颗粒（福建中医药大学附属第二人民医院院内中药制剂，批准文号：闽药制字Z20150002，规格：10 g/袋）口服，组成：黄芩、法半夏、浙贝母、鱼腥草、陈皮、茯苓、厚朴、蜜款冬花、蝉蜕、徐长卿、芦根、甘草。1袋/次，3次/d，饭后15 min热开水冲服。疗程7 d。

2.2 观察指标

2.2.1 咳嗽程度

治疗前后采用简易咳嗽程度评分表（CET）^［1］评分评定，见表2。CET评分越高代表咳嗽程度越严重及对患者健康的影响越大。

2.2.2 血清SP、CGRP水平

治疗前后采集2组患者肘部静脉血5 mL，用冷冻离心机以3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。

2.2.3 不良反应发生情况

观察并记录2组治疗期间出现恶心反胃、嗜睡乏力症状发生的例数，并计算不良反应发生率。

2.3 疗效判定标准

参照《22个专业95个病种中医诊疗方案（合订本）》^［5］中“咳嗽（感冒后咳嗽或感染后咳嗽）诊疗方案”中的疗效判定标准，以咳嗽症状总积分为疗效判定标准。咳嗽症状积分评价方法：患者每天根据自己前24 h的咳嗽症状，对照计分表进行评分并记录，总积分＝日间积分＋夜间积分。痊愈：咳嗽症状完全消失（治疗后降至0分）；显效：咳嗽症状明显减轻（治疗后较治疗前减少6～9分）；有效：咳嗽症状减轻（治疗后较治疗前减少2～5分）；无效：咳嗽症状无改善或加重。

总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）例数/总例数×100%

2.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件对数据进行处理。计数资料采用χ²检验；计量资料属正态分布的以（\overline{x}±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3 结　果

3.1 2组疗效比较

2组疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3.2 2组治疗前后CET评分、血清SP、CGRP水平比较

见表4。

3.3 2组不良反应发生率比较

见表5。

4 讨　论

PIC以咳嗽作为主症，咳嗽持续时间相对较长，属中医学“咳嗽”“久咳”等疾病范畴。笔者认为本病病机在于外邪（风邪为主）留余，郁而化热，邪热内留于肺，风热郁肺，痰热内扰，咳嗽缠绵难愈，故治疗上应以祛风宣肺、清热化痰止咳为主。芩夏清热祛风颗粒具有祛风宣肺，清热化痰止咳的功效，在临床上已使用10余年，2015年首次经福建省食品药品监督管理局批准成为医院中药制剂，对于支气管炎、感染后咳嗽或咳嗽变异性哮喘等疾病引起的咳嗽、咯痰、咽干痒等症状有较好疗效，投产后深受患者好评^［4，6］。

本研究结果显示：治疗1周后2组均取得较好疗效，且CET评分均较治疗前明显下降，提示芩夏清热祛风颗粒口服与复方甘草片加马来酸氯苯那敏片口服治疗对PIC均有疗效，且疗效相当，能明显改善PIC患者的咳嗽症状，有效缓解咳嗽程度，从而减轻咳嗽对患者生活、工作、学习等方面的影响。从不良反应发生情况来看，治疗组仅1例口服后出现轻微恶心、反胃等胃肠道不适，停药后无需干预很快就缓解，考虑与个别患者对院内中药颗粒制剂味道大、味道苦不耐受以及胃肠道黏膜受中药刺激等因素有关；而对照组有14例患者服用药物后出现不同程度的恶心反胃、嗜睡乏力、口咽干等不适，且不良反应持续时间相对较长，一定程度上影响患者的工作、生活、学习，说明西药的毒副作用较明显，提示芩夏清热祛风颗粒在临床上使用安全性较高且疗效确切，可替代西药用于PIC的常规治疗，值得临床进一步推广使用。

SP、CGRP作为主要的神经源性炎症介质，存在于气道感觉神经末梢，能抑制气道内炎症因子的释放，发挥抗炎作用，降低气道高反应性。当气道受到理化因素刺激后，SP、CGRP的合成与释放增多，产生气道神经源性炎症反应，引发气道高反应性，使咳嗽敏感性增高，进而发为咳嗽^［7］。有研究表明：SP、CGRP水平高低与神经源性炎症反应的程度呈正相关^［8］。本研究结果显示：2组治疗2周后血清SP、CGRP水平均较治疗前明显下降，2组治疗后比较差异无统计学意义，说明芩夏清热祛风颗粒与复方甘草片加马来酸氯苯那敏片口服治疗均可降低PIC患者血清SP、CGRP水平，抑制炎症介质水平，减轻神经性炎症，抑制气道炎症反应，从而控制咳嗽症状，且二者疗效相当。

综上所述，芩夏清热祛风颗粒治疗感染后咳嗽风热郁肺证疗效确切，可有效减轻PIC患者的咳嗽、咽痒等临床症状，降低血清SP、CGRP水平，减轻神经源性炎症，且安全性高，值得临床推广应用。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南（2021）［J］. 中华结核和呼吸杂志，2021，45（1）：13-46.

[2] 孔娜，张建. 感染后咳嗽的中西医诊治进展［J］. 新疆中医药，2020，38（1）：111-113.

[3] 李天浩，王惠琴，高小娟，等. 加巴喷丁对感染后咳嗽大鼠肺组织瞬时受体电位香草酸亚型1、P物质、降钙素基因相关肽的影响研究［J］. 陕西医学杂志，2019，48（7）：819-822.

[4] 王世聪，卢峰. 芩夏清热祛风颗粒治疗感染后咳嗽痰热夹风证43例［J］. 中医研究，2019，32（11）：14-17.

[5] 国家中医药管理局医政司. 22个专业95个病种中医诊疗方案（合订本）［Z］. 北京：国家中医药管理局医政司，2010：79-81.

[6] 王斌灿，张鑫，陈家卫，等. 芩夏清热祛风颗粒联合氢溴酸右美沙芬治疗病毒感染后咳嗽的临床效果［J］. 北方药学，2023，20（9）：56-58.

[7] 李天浩，王惠琴，高小娟，等. 苏黄止咳胶囊对PIC模型大鼠SP、CGRP的影响［J］. 陕西中医药大学学报，2019，42（6）：75-77.

[8] 马建岭，罗敬月，史利卿，等. 祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠TRPA1、SP、CGRP mRNA表达的影响［J］. 世界中西医结合杂志，2021，16（2）：298-301.