基于CiteSpace与VOSviewer的运动康复训练对非酒精性脂肪性肝病的可视化分析

摘要

目的 基于CiteSpace和VOSviewer软件对运动康复训练干预非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）领域的相关文献进行可视化分析，总结该领域的研究热点及研究趋势，为持续发展提供新的研究思路。 方法 检索中国知网、万方、维普中文数据库从建库至2023年11月30日中有关运动康复训练干预NAFLD的相关文献，应用CiteSpace和VOSviewer对发文量、作者、研究机构、关键词进行可视化分析。 结果 2006年以来，运动康复训练干预NAFLD领域发文量虽有上下波动，但总体呈上升趋势。作者李军汉发文量最多，发文作者总体较为分散，但在发文量较高的作者中存在一定的团队合作关系。研究机构成都体育学院发文量最多，部分研究机构间存在合作关系，但总体合作较弱。关键词共现涉及相关并发症、干预方式、研究指标、机制研究等几个方面，聚类分析共涉及10个聚类群。关键词突现提示枸杞多糖、运动护理、高脂饮食等或将形成新的研究热点。 结论 运动康复训练干预NAFLD领域正持续受到关注，相关研究者在此方面开展了诸多研究并取得一定进展，研究热点主要体现在枸杞多糖、运动护理、高脂饮食等方面。

Graphical abstract

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / 运动康复训练 / 可视化分析 / CiteSpace / VOSviewer

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）作为一种常见的肝脏代谢紊乱性疾病，不仅会增加罹患慢性肝病和肝癌的风险，同时也会与高脂血症、2型糖尿病等其他代谢性疾病相互影响和相互促进，共同成为诱发心血管疾病的危险因素^［1］。预计到2030年，我国NAFLD患病总人数将会超过3亿，如何控制和预防该病已经成为一项亟待解决的公共卫生问题^［2］。目前，尚无治疗NAFLD的特效药物，而运动康复训练则在临床上被认为是改善和预防NAFLD的重要手段之一。研究表明，运动康复训练在降低NAFLD患者肝酶、改善糖脂代谢及内脏脂肪水平等方面效果显著^［3-4］。CiteSpace是一种用于可视化和分析科学文献的工具，通过将大量的科学文献数据转化为可视化图形表示，以帮助探索和理解学术领域的知识结构和演化过程，快速挖掘该研究领域的热点和前沿。VOSviewer同样作为一款文献可视化分析应用工具，其功能更偏向于研究领域内的聚类关系，可与CiteSpace形成优势互补，从多角度展现研究热点和发展进程。鉴于运动康复训练在本病治疗中占据特色优势，本研究应用CiteSpace和VOSviewer对运动康复训练和NAFLD领域的相关文献进行可视化分析，初步总结该领域的研究现状、热点与动态，以期为运动康复在改善NAFLD方面的持续发展提供新的研究思路。

1 资料与方法

1.1 数据来源和检索策略

选择中国知网（CNKI）、万方（Wanfang Data）、维普（VIP）数据库进行检索，知网及万方数据库检索方式为“主题”检索，维普数据库则为“题名或关键词”检索；检索策略为：（非酒精性脂肪性肝病or非酒精性脂肪肝or单纯性脂肪肝）and运动。检索时限为建库至2023年11月30日。将检索结果以Refworks样式导出并保存，导出的文件以“download_XXX”格式命名。通过CiteSpace内置的数据转换器转换为软件可识别的数据格式。

1.2 分析方法

使用Microsoft Excel 2021软件对2006—2023年的发文量进行统计。通过CiteSpace 6.1.R6软件绘制可视化图谱，具体参数：评选标准阈值（Top N per slice）为top 30，时间分区参数范围为2006—2023年，时间切片（time slicing）为1年，可视化分析选择静态集群（cluster view-static）和显示合并后的网络（show merged network），剪裁功能暂不选择，根据可视化图谱进行选择，对作者、研究机构进行共现分析，对关键词进行聚类、聚类时间线及关键词突现分析。利用VOSviewer 1.6.18软件对关键词进行共现分析及图谱绘制。

2 结　果

2.1 检索结果

经初步检索共获得相关文献1 883篇，经人工筛查，剔除重复文献并阅读文题及摘要共获得运动康复干预NAFLD的相关文献共539篇，排除综述类、会议论文、名医经验、科普宣传以及其他与主题不相关文献，共纳入文献348篇。

2.2 年度发文量分析

年度发文量统计可表现该领域研究的受关注程度变化和发展趋势。从纳入文献的年度发文量情况可知，国内针对运动康复训练干预NAFLD的研究最早始于2006年，2006—2019年相关发文量虽有上下波动，但总体呈上升趋势，最高峰出现在2019年，年发文量为32篇。虽然2020—2021年期间数量有所回落，但2022—2023年则再度平稳上升，说明采取运动康复训练这种非药物疗法干预NAFLD正受到国内学者的持续关注。见图1。

2.3 发文作者共现分析

发文作者共现可表现该领域的核心研究者以及研究者之间的合作关系。图谱中每一个节点代表1位作者，作者名字的大小代表其发文数量，节点之间的连线代表他们之间的合作关系。通过可视化分析可知，排名前11的作者发文量均≥4篇，其中李军汉发文量最多，共计10篇^［5-14］。发文作者虽然总体较为分散，但在发文量较高的作者中存在一定的团队合作关系，例如来自成都体育学院的李军汉、李亚龙、王佳倩、蒋昌军等4位作者所形成的科研团队主要研究有氧运动对NAFLD相关信号通路的影响^{［5，7，12］}。来自华南师范大学的肖国强和武汉体育学院的秦智也在研究该领域的作用机制方面进行了多次合作研究^［6，8］，也体现出不同团队之间的紧密交流。见表1、图2。

2.4 研究机构共现分析

研究机构共现可反映该领域的核心研究机构及其合作关系。图谱中每一个节点代表一家研究机构，机构名字的大小代表其发文数量，节点之间的连线代表机构间的合作关系。通过可视化分析可知，排名前11的研究机构发文量均≥6篇，其中以成都体育学院发文量最多，共计19篇。通过图谱分析可看出，部分研究机构间存在合作关系，但总体合作程度较弱，特别是在跨区域机构间合作，日后可加强此方面交流合作。见表2、图3。

2.5 关键词共现分析

关键词是对研究内容的高度概括，通过对关键词的统计分析可了解运动康复训练干预NAFLD患者相关领域的研究热点及热点间的相互关联性。运用VOSviewer 1.6.18软件对所纳入文献进行关键词共现分析，共得到644个关键词节点，其中出现频次≥20次的由高至低依次是非酒精性脂肪肝、有氧运动、脂肪肝、运动、非酒精性脂肪性肝病、2型糖尿病。由此可反映运动康复训练对NAFLD患者的研究热点包括以下几个方面：① 相关并发症，如2型糖尿病；② 干预方式：如有氧运动、饮食、健康教育等；③ 研究指标：如肝功能、血脂指标等；④ 机制研究：如内质网应激、胰岛素抵抗等。见表3、图4。

2.6 关键词聚类分析

运用CiteSpace 6.1.R6进行关键词聚类是通过将文献内容相似部分进行结合并分类，生成聚类图谱直观地反映不同聚类之间的关系和密切程度。图谱中的每个聚类区域都对应着一个标签，表示该聚类的主题或关键词组合。根据对数似然比（LLR）算法获得排名前10的聚类群，主要涉及运动、肝功能、脂肪肝、运动干预、学生、运动疗法、临床观察、依从性、高校、糖脂代谢等，见图5。本次研究中聚类模块值（modularity）Q值＝0.662 7，Q值≥0.3则证明聚类结构显著；聚类平均轮廓值（silhouette）S值＝0.904 6，S值＞0.7则说明聚类结论令人信服^［15］。

2.7 聚类时间线图分析

将关键词聚类共现图谱进一步转化绘制成聚类时间线图，见图6。以发表文献年份为X轴，关键词聚类标签为Y轴，可更为直观地展现近年来我国康复运动训练在针对NAFLD研究领域上的发展脉络和研究热点。根据聚类时间线图分析，大致可将该领域的发展历程分为3个时期。早期（2006—2012年）出现较多的临床疗效研究类关键词，如运动疗法、饮食干预、干预效果等；同时也存在如血清酶、自由基等细胞分子层面的机制研究，提示该阶段国内学者较为重视康复运动训练或联合运动康复训练综合干预NAFLD疗效及其作用机制研究。研究中期（2013—2018年）多种不同种类的运动方式关键词出现增加，如太极拳、健步走、游泳、抗阻训练等，提示该阶段对运动康复训练的研究有了更加多元化的探索；另一方面，信号通路、细胞凋亡、细胞自噬等关键词开始出现，也代表该阶段机制研究侧重点的转移；除此之外，护理干预、慢病管理、影响因素等相关研究也在此阶段有所涉及。近期（2019年至今）关键词较为集中在糖脂代谢、肥胖、护理等，提示运动康复训练在这些方面影响NAFLD或将会成为未来的热点和趋势。

2.8 关键词突现分析

对关键词的突现分析可展现部分关键词在某一时间段的研究活跃度，可看出该领域研究热点的变化情况。本研究设置γ值为0.5，关键词最小持续时间设置为2年，其他参数设为默认值，共得到引用强度前23的突现关键词，具体见图7。将研究热点随时间推移而变化，可大致分为3个阶段，第一阶段为2006—2012年，该阶段的研究热点较为分散，包括脂肪肝、运动疗法、大豆多肽、饮食干预、耐力训练、生活方式等；第二阶段为2013—2017年，该阶段的突现为饮食控制、细胞凋亡、运动干预等；第三阶段为2018年至今，该时期则以枸杞多糖、高脂饮食、运动护理等关键词突现为代表，形成新的研究热点。

3 讨　论

运动康复训练作为一种科学有效的非药物干预手段，已经广泛运用于NAFLD患者的治疗和预防。近年来，运动康复训练对NAFLD的研究展现出较快的发展，特别是在探索多样化的运动形式、不同运动的强度级别、运动与饮食干预的协同效应及其作用机制等方面^{［12，16-18］}，在一定程度上也体现了运动康复在NAFLD患者健康管理方面中的重要意义。随着科学信息技术的发展，如何更加深入且有效地挖掘医学信息与数据也受到更加广泛的关注。信息可视化技术是一种计算机科学技术、图像技术和与计量学相互结合的产物，可将原本较为复杂、分散的信息进行提取、计算、整合，并以知识图谱的形式呈现在研究者面前，为探寻相关领域的发展规律和前沿信息提供重要参考^［19］。本研究基于CiteSpace及VOSviewer软件，通过可视化分析，展现了2006—2023年运动康复训练在干预NAFLD领域的基本情况，通过对发文情况、主要作者、研究机构、关键词共现、聚类、突现等方面进行图片绘制，较为直观地总结该领域的发展趋势。

通过对2006年至今的发表文献量进行分析，可看出近十多年以来针对运动康复训练干预NAFLD的研究热度虽有上下波动，但总体呈上升趋势，并在2019年到达最高峰，说明该领域的相关研究正持续受到关注。结合关键词共现和聚类时间线可发现，针对运动康复干预NAFLD的研究与2型糖尿病、糖脂代谢等方面关系密切。近年来也有多位学者通过Meta分析对NAFLD的治疗展开循证医学研究，证明运动康复训练可降低NAFLD患者内脏脂肪水平，并改善肝功能和糖脂代谢^{［3，20-21］}。但不同的运动方式对NAFLD的作用优势也不完全相同，如MAHADY等^［22］和HALLSWORTH等^［23］研究发现有氧运动和抗阻运动均能明显改善NAFLD患者的肝功能水平，但李阳等^［20］通过Meta分析研究发现有氧运动对天门冬氨酸氨基转移酶的改善效果较抗阻运动更具优势，同时对低龄和短周期干预患者的丙氨酸氨基转移酶降低效果更加明显。另一项关于动物实验的Meta分析，表明运动可通过提高肝脏中的细胞自噬水平，从而改善NAFLD，其机制可能与提升p-AMPK/AMPK比值，促进LC-3蛋白表达和激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路等方面有关^［24］。

在作者、研究团队和研究机构方面，该领域虽然存在部分发文量大、合作紧密的研究团队和研究机构，例如以李军汉为代表的成都体育学院研究团队，该团队主要在运动影响Akt/GSK3β信号通路和冠层同源物2（CNPY2）的表达进而改善NAFLD方面有着比较深入的研究^［5，12］。Akt/GSK3β信号通路与细胞凋亡机制关系密切^［25］，李军汉研究团队发现有氧运动可激增加Akt/GSK3β通路的相关分子表达，从而降低半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达，减少肝细胞凋亡，以此实现对NAFLD的改善作用^［5］。CNPY2是一种新型胞浆分泌型蛋白，可通过介导PERK/eIF2α、PERK/CHOP等多条信号通路参与NAFLD的形成。该团队研究后发现运动或可通过下调CNPY2的表达，达到改善NAFLD的目的，其机制涉及氧化应激、细胞炎症和肝细胞凋亡^［7］。华南师范大学的肖国强研究团队近年来则与其他多家研究机构及学者进行合作，将研究重点放在运动联合白藜芦醇对细胞凋亡、脂质代谢等方面的影响。同时也进一步研究了运动干预对NAFLD大鼠肝细胞线粒体结构功能的影响^［6］。该团队通过研究发现，运动训练或白藜芦醇均能通过调节NAFLD大鼠肝细胞中的B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）和Bcl-2关联X蛋白（Bax）的表达，进而抑制肝细胞凋亡，防止肝细胞发生进一步的应激和炎症反应，两者联合还能出现叠加效应，在一定程度上保护肝脏，促进NAFLD的转归^［26］。而另一方面，有氧运动还能明显改善NAFLD大鼠的脂质代谢紊乱，促进肝细胞内线粒体数量、形态结构、功能的良性转化，有利于NAFLD的康复^［6］。因此，未来在该领域的机制研究可以从细胞凋亡和氧化应激等角度进行切入。但从总体的发文分布上看，还是存在较多分散的作者和研究机构，且相互合作较为薄弱。特别是在不同省份、地区之间的交流合作更加缺少，未来可考虑开展多中心、大样本的研究，加强单位之间的联系。

通过对关键词的共现分析可看出，近年来该领域的研究热点包括了相关并发症、不同的运动干预方式、多种研究指标以及相关机制研究等方面。从关键词的聚类、聚类时间轴以及关键词突现等方面进行分析，可看出该领域的研究热点及发展脉络也不断变化，由最初的着力于临床疗效观察到重视多元化运动干预、综合治疗和康复管理等，传统中医药治疗也在其中发挥着重要作用。NAFLD归属于中医学“积聚”“肝癖”等范畴，其基本病机为肝脾不调、运化失宜。因此多以健助中焦、调和肝脾为基本治则。传统中医功法能够疏经通络、调和气血、协调脏腑，具有显著疗效且较各类药物治疗成本低，毒副作用小，更易被中老年患者所接受^［27］。多项研究表明传统功法如太极拳、八段锦、五禽戏等均能明显改善NAFLD患者的血脂代谢，为运动康复训练防治NAFLD提供了多元化的选择^［28-30］。除传统功法锻炼外，辅助使用中草药也在NAFLD治疗中发挥重要作用。枸杞多糖作为常见中药枸杞中的主要有效成分，已被证实具有明显的抗氧化、降血糖血脂、改善胰岛素抵抗等多种作用^［31］。郭怡琼等^［14］研究发现有氧运动联合枸杞多糖可以有效改善NAFLD模型大鼠的脂质代谢紊乱和减轻肝脏氧化应激水平。关键词突现分析也提示枸杞多糖的受关注热度从2020年一直持续至今，具有较强的发展潜力。关键词共现分析表明运动对NAFLD的作用机制受到持续关注，目前，关于该领域的机制研究包括运动调节肝内脂肪含量，降低诱导氧化应激、肝脏炎症，改善诱导肝细胞凋亡，激活细胞保护性自噬以及调节肠道菌群等几个方面^［32］。通过可视化分析可知虽然机制研究贯穿始终，但其侧重点却也在不断变化。从自由基、各类血清酶的变化到肝细胞凋亡，再到近年来的糖脂代谢相关研究已成为新的热点。

由于本研究仅使用知网、万方、维普等数据库作为文献来源，所研究的范围仅限于中文文献，没有包括外文文献的研究。所纳入的文献来源包括核心期刊、普通期刊和学位论文等，这些来源之间存在一定质量上的差异性，可能对研究结果产生一定的偏倚。未来可以扩大数据来源范围，提高纳入文献的质量和精确性，更加系统且深入地进行数据挖掘和分析。综上所述，本研究对各大中文数据库中的相关研究进行文献计量和可视化分析，较为科学、直观地展现了运动康复训练在NAFLD相关领域的研究现状、热点及未来趋势，为该领域的未来研究提供了一定的思路。

参考文献

[1] ESLAM M， NEWSOME P N， SARIN S K，et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease：an international expert consensus statement ［J］. J Hepatol，2020，73（1）：202-209.

[2] ESTES C， ANSTEE Q M， ARIAS-LOSTE M T，et al. Modeling NAFLD disease burden in China，France，Germany，Italy，Japan，Spain，United Kingdom，and United States for the period 2016-2030 ［J］. J Hepatol，2018，69（4）：896-904.

[3] 付立香. 有氧及抗阻运动对非酒精性脂肪肝患者内脏脂肪指标影响的meta分析［D］. 重庆：重庆医科大学，2022：26-27.

[4] HONG F， LIU Y B， LEBAKA V R，et al. Effect of exercise training on serum transaminases in patients with nonalcoholic fatty liver disease：a systematic review and meta-analysis ［J］. Front Physiol，2022，13：894044.

[5] 王佳倩，李亚龙，蒋昌君，等. 有氧运动对Akt/GSK3β介导非酒精性脂肪肝肝细胞凋亡的影响［J］. 卫生研究，2023，52（2）：246-252.

[6] 刘倩倩，秦智，侯改霞，等. 有氧运动对NAFLD大鼠肝细胞线粒体结构功能的影响［J］. 中国体育科技，2016，52（5）：75-82，97.

[7] 李亚龙. CNPY2介导p53/p66Shc通路在有氧运动干预非酒精性脂肪肝中的作用研究［D］. 成都：成都体育学院，2022.

[8] 秦智，罗和生，肖国强. 亚低温状态5周游泳运动联合干预对NAFLD大鼠肝组织HSP70 mRNA的影响［J］. 中国康复，2011，26（5）： 330-332.

[9] 邓玉强. 运动和大豆多肽对高脂饮食大鼠脂肪肝形成的干预作用及其机制的研究［D］. 扬州：扬州大学，2007.

[10] 刘艳环，刘克敏，马国栋. 12周跑台训练对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏肝细胞癌下调的线粒体转运蛋白表达的改变及其对线粒体功能的影响［J］. 中国康复医学杂志，2012，27（1）：12-15，21.

[11] 马国栋，刘艳环. 耐力训练对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏NO水平的影响［J］. 西安体育学院学报，2009，26（1）：73-76.

[12] 李军汉，王佳倩，李亚龙，等. CNPY2调控内质网应激PERK/eIF2α通路在有氧运动干预非酒精性脂肪性肝病中的作用［J］.中国运动医学杂志，2022，41（10）：783-792.

[13] 李宁川，邓玉强，金其贯. 运动训练及大豆多肽对高脂饮食诱导大鼠脂肪肝形成的干预作用［J］. 中国运动医学杂志，2011，30（10）：931-935.

[14] 郭怡琼，吴琼，吴雅婷，等. 枸杞多糖和有氧运动对大鼠非酒精性脂肪肝的干预效果及其机制研究［J］. 上海交通大学学报（医学版），2020，40（1）：30-36.

[15] 陈悦，陈超美，刘则渊，等. CiteSpace知识图谱的方法论功能［J］. 科学学研究，2015，33（2）：242-253.

[16] 何苗，李佳航，刘鑫，等. 中等强度和高强度间歇运动对非酒精性脂肪肝小鼠心肌线粒体自噬的影响［J］. 中国比较医学杂志，2023，33（11）：1-9.

[17] 王鹏，刘宝亮，刘岩，等. 运动结合饮食干预对肥胖非酒精性脂肪肝女大学生身体成分和脂代谢及肠道菌群的影响［J］. 中国学校卫生，2023，44（8）：1169-1173.

[18] 马忠国，赵常红，许振振. 运动影响非酒精性脂肪肝机制的研究进展［J］. 内江科技，2022，43（3）：81-83.

[19] 胡红娟，周阳，匡泽民，等. 医学知识图谱应用研究进展［J］. 医学信息学杂志，2022，43（5）：30-33，39.

[20] 李阳，王爱文，韩娜娜，等. 有氧运动与抗阻运动对非酒精性脂肪肝病疗效差异的Meta分析［J］. 浙江体育科学，2021，43（1）：75-86.

[21] 吴婷，吴文轩，何芳. 运动干预对非酒精脂肪肝病血脂代谢效果的Meta分析［J］. 福建体育科技，2022，41（1）：25-30.

[22] MAHADY S E， GEORGE J. Exercise and diet in the management of nonalcoholic fatty liver disease ［J］. Metabolism，2016，65（8）：1172-1182.

[23] HALLSWORTH K， FATTAKHOVA G， HOLLINGSWORTH K G，et al. Resistance exercise reduces liver fat and its mediators in non-alcoholic fatty liver disease independent of weight loss ［J］. Gut，2011，60（9）：1278-1283.

[24] 黄硕涵，黄林. 运动针对NAFLD肝脏自噬影响：动物实验Meta分析［J］. 湖北体育科技，2023，42（6）：521-524，542.

[25] DENG S， DAI G， CHEN S，et al. Dexamethasone induces osteoblast apoptosis through ROS-PI3K/Akt/GSK3β signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother，2019，110： 602-608.

[26] 阮凌，肖国强，曹姣，等. 运动和白藜芦醇对抑制NAFLD大鼠肝细胞凋亡的作用及机制研究［J］. 西安体育学院学报，2014，31（6）：728-734，740.

[27] 张旭，胡振斌，徐昆，等. 中医药防治非酒精性脂肪性肝病研究进展［J］. 河南中医，2021，41（9）：1427-1431.

[28] 李娜，吴国梁，肖国强. 16周太极拳健步走综合练习对中老年非酒精性脂肪肝患者肝功能和血清肿瘤坏死因子-α的影响［J］. 中国老年学杂志，2016，36（10）：2455-2457.

[29] 李华斌，孙萍，陈瑛，等. 八段锦对非酒精性脂肪肝的干预研究［J］. 成都体育学院学报，2018，44（5）：79-83，90.

[30] 朱兰. 摩腹法结合五禽戏功法锻炼调治非酒精性脂肪肝的疗效研究［D］. 南宁：广西中医药大学，2022.

[31] KWOK S S， BU Y S， LO A C，et al. A systematic review of potential therapeutic use of Lycium barbarum polysaccharides in disease ［J］. Biomed Res Int，2019，2019：4615745.

[32] 吉喆，周海涛，曹卉，等. 不同运动对非酒精性脂肪肝康复效果的研究现状［J］. 中国康复医学杂志，2021，36（11）：1465-1471.

基金资助

福建省自然科学基金项目(2021J01901)