黄芪抗癌汤对早期喉癌患者膜联蛋白A2、环氧合酶-2及色素框同源物7水平的影响

摘要

目的 探究黄芪抗癌汤对早期喉癌患者膜联蛋白A2（ANXA2）、环氧合酶-2（COX-2）及色素框同源物7（CBX7）水平的影响。 方法 选取2019年10月—2021年10月于山东省青州市人民医院和扬州大学附属医院就诊的早期喉癌患者110例，采用随机数字表法分为手术组50例和观察组60例；另选同期于山东省青州市人民医院接受体格检查的健康个体50例作为健康组。健康组不予治疗；手术组进行喉癌CO₂激光治疗，术后予银黄含片和参芪颗粒口服治疗5 d；观察组在手术组治疗基础上联合黄芪抗癌汤口服治疗，连续治疗1个月。ELISA检测健康组门诊就诊时、手术组和观察组治疗前后血清ANXA2、COX-2、CBX7水平。 结果 与健康组比较，手术组和观察组治疗前血清ANXA2、COX-2水平均明显升高（P＜0.05），CBX7水平明显降低（P＜0.05）；与治疗前比较，手术组和观察组治疗后血清ANXA2、COX-2水平均明显降低（P＜0.05），CBX7水平明显升高（P＜0.05）；与手术治疗后比较，观察组治疗后血清ANXA2、COX-2水平均明显降低（P＜0.05），CBX7水平明显升高（P＜0.05）。 结论 黄芪抗癌汤可改善早期喉癌患者血清ANXA2、COX-2及CBX7的异常水平。

关键词

喉癌 / 黄芪抗癌汤 / 膜联蛋白A2 / 环氧合酶-2 / 色素框同源物7

喉癌是临床上喉部最为常见的恶性肿瘤，其发病率在我国约占全身肿瘤的1%～2%，约占耳鼻喉科恶性肿瘤的10%～12%，其发病率仅次于鼻咽癌、鼻腔癌^［1］。我国喉癌的发病率和病死率低于世界平均水平，占总发病数和死亡人数的0.67%和0.57%，男性发病率和病死率明显高于女性^［2］，其发病原因可能与吸烟、饮酒、空气污染、病毒感染等密切相关^［3-4］。开放性手术依然是喉癌治疗的主要手段，早期喉癌治疗的器官功能保留技术已基本成熟，能够尽可能地保留或重建喉功能、提高术后生存质量^［5］。中医药可以通过多机制和多层面抑制喉癌的发展^［6］。近年国内外研究表明，一些癌基因与抑癌基因的表达，被认为与喉癌的发生关联。膜联蛋白A2（ANXA2）在多种肿瘤中的表达上调^［7］，而环氧合酶-2（COX-2）高表达可增强细胞的黏附能力，并促进细胞的增殖、转录，抑制凋亡，因而对肿瘤细胞的增殖、浸润、转移有着重要意义^［8］。色素框同源物7（CBX7）既具有抑癌基因功能，又具有致癌基因功能，其在肺癌、胰腺癌、膀胱癌等肿瘤中具有抑癌特性，而在胃癌、淋巴瘤等肿瘤中又具有致癌特性^［9-10］。本研究对喉癌术后患者使用黄芪抗癌汤，可降低COX-2等指标，现报道如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

参照《耳鼻咽喉头颈外科学》^［11］中喉癌诊断标准，并经喉部活体组织检查确诊。

1.2 中医辨证标准

参照《中医耳鼻咽喉科学》^［12］喉菌气滞血瘀证辨证标准。

1.3 纳入标准

① TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期^［11］；② 年龄≥18周岁；③ 意识清晰能够表达主观思想并配合治疗，签署知情同意书。

1.4 排除标准

① 合并有精神疾患者；② 合并有严重心、肺疾病者；③ 合并有凝血功能障碍或全身感染者；④ 气道发育畸形者；⑤ 对本研究药物过敏者；⑥ 药物或酒精滥用者；⑦ 已纳入其他未结题临床调研者。

1.5 剔除标准

① 主动要求退出者；② 研究过程中出现死亡。

1.6 一般资料

选取2019年10月—2021年10月于山东省青州市人民医院和扬州大学附属医院就诊的早期喉癌患者110例，采用随机数字表法分为手术组50例和观察组60例。另选同期于山东省青州市人民医院接受体格检查的健康个体50例作为健康组。3组性别、年龄、体质量、受教育程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2 方　法

2.1 治疗方法

2.1.1 健康组

不予治疗。

2.1.2 手术组

进行喉癌CO₂激光治疗，术前禁食8 h，禁饮4 h，入室后进行生命体征监测，开放静脉通路，实施麻醉诱导，待患者下颌松弛后置入气管，维持麻醉条件下使用支撑喉镜开展CO₂激光手术。术后给予银黄含片和参芪颗粒口服治疗5 d。

2.1.3 观察组

在手术组治疗基础上联合黄芪抗癌汤口服治疗。药物组成：黄芪30 g，红参15 g，灵芝10 g，补骨脂12 g，天冬10 g，玄参15 g，半枝莲30 g，白花蛇舌草30 g，山慈菇15 g，当归15 g，茯苓10 g，白术20 g，薏苡仁35 g，甘草8 g。水煎服，每日1剂，早晚饭后温服，术后第1天开始服用，连续治疗1个月。

2.2 观察指标

健康组门诊就诊时静脉采血，手术组和观察组入院确诊后第2天和治疗后分别采集外周静脉血4 mL，离心后收集血清，ELISA检测血清ANXA2、COX-2、CBX7水平。试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照操作说明进行检测。

2.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（\overline{x}±s）表示，组内比较采用配对样本t检验；组间比较采用单因素方差分析，若方差齐，两两比较采用LSD-t检验；若方差不齐则采用Games-Howell检验。计数资料比较采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结　果

与健康组比较，手术组和观察组治疗前血清ANXA2、COX-2水平均明显升高（P＜0.05），CBX7水平明显降低（P＜0.05）；与治疗前比较，手术组和观察组治疗后血清ANXA2、COX-2水平均明显降低（P＜0.05），CBX7水平明显升高（P＜0.05）；与手术组治疗后比较，观察组治疗后血清ANXA2、COX-2水平均明显降低（P＜0.05），CBX7水平明显升高（P＜0.05）。见表2。

4 讨　论

喉癌是耳鼻喉科头颈外科较为常见的恶性肿瘤^［13］。早期的鉴别诊断和及时有效的干预是改善喉癌患者预后的重要因素。目前喉癌的鉴别金标准为病理检查，但病理检查属于有创操作，在患者依从性以及临床推广度上存在一定不足^［14-15］。ANXA2、COX-2和CBX7对肿瘤的发生及转移有重要影响^［16-17］。有研究表明喉癌患者血清ANXA2和COX-2水平明显高于喉部良性病变患者及健康者，提示两者与喉癌的发生有关，而喉癌患者血清CBX7表达阳性率明显低于喉部良性病变患者与健康者，提示CBX7在喉癌中具有抑癌特性，其表达下调可能与喉癌的发生有关^［3］。

中医认为喉为肺之门户，邪经喉入肺，闭阻肺气，肺失宣降^［18］。肺气阴亏虚，子盗母气，肺病及脾，致肺脾两虚，痰瘀、气滞积聚，化生癌毒^［19］。黄芪抗癌汤方中黄芪补气固表、托毒排脓，为君药；天冬、玄参养阴生津、泻火解毒；半枝莲、白花蛇舌草清热解毒、利湿消肿，为臣药；茯苓、白术健脾益气；甘草调和诸药，全方共奏益气养阴、清热解毒、消肿散结之功。现代药理研究黄芪在体外实验中对肺癌细胞、鳞癌细胞株都具有较好的生长抑制和杀灭效果^［20-21］；半枝莲和白花蛇舌草可通过抑制癌细胞增殖，促进癌细胞凋亡，并降低细胞的迁移能力来产生清热解毒散结、抗肿瘤的作用^［22］。

本研究结果显示：与健康组比较，手术组和观察组治疗前血清ANXA2、COX-2水平均明显升高，CBX7水平明显降低，提示ANXA2、COX-2、CBX7评估喉癌病情的可行性；与治疗前比较，手术组和观察组治疗后血清ANXA2、COX-2水平均明显降低，CBX7水平明显升高，以观察组降低或升高最为明显，提示黄芪抗癌汤可改善喉癌。

综上所述，早期喉癌患者会出现血清ANXA2、COX-2以及CBX7水平异常的情况，使用黄芪抗癌汤治疗能够显著改善该情况，而上述因子对早期喉癌的诊断有所帮助，可以考虑将其推广，应用于临床鉴别诊断中。

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