清解扶正方加味联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎35例

35 Cases of Ulcerative Colitis of Damp Heat in the Large Intestine Treated with Modified Qingjie Fuzheng Prescription Combined with Mesalazine

摘要

目的 观察清解扶正方加味联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效。 方法 选取2023年1—11月在龙岩市第二医院消化内科门诊及住院的大肠湿热型UC患者70例，采用随机数字表法分成对照组和治疗组各35例，对照组给予美沙拉嗪肠溶片口服，治疗组予清解扶正方加味联合美沙拉嗪肠溶片口服，2组疗程均为3个月。比较2组治疗前后中医证候积分、改良梅奥（Mayo）评分、肠道黏膜病变Baron评分及血清白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）变化情况。 结果 与治疗前比较，治疗后2组中医证候积分、Mayo评分、Baron评分及血清WBC、CRP、ESR均下降（P＜0.05）；且治疗后治疗组上述指标较对照组均显著降低（P＜0.05）。 结论 清解扶正方加味联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型UC，可显著缓解患者临床症状，减轻肠道炎症反应，提高临床疗效。

关键词

溃疡性结肠炎 / 大肠湿热证 / 清解扶正方加味 / 美沙拉嗪

Key words

ulcerative colitis / syndrome of damp heat in the large intestine / Modified Qingjie Fuzheng Prescription / mesalazine

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性、易复发、难治愈的免疫性消化道炎症疾病，好发部位是结直肠，主要症状为黏液脓血便、腹痛、腹泻，少数患者可表现为消瘦、踝以下水肿等。近年来人们生活习惯、工作压力、作息饮食等各种因素造成了UC发病率的逐年升高，严重时可引起胃肠道出血、胃肠道上皮增生，甚至癌变等，不仅严重影响患者生活质量，同时对患者生命安全存在很大影响^［1］。目前有研究表明：在控制UC发展上首选西药治疗，包括免疫抑制剂及糖皮质激素类药物等。这些药物虽然在一定程度上能改善临床症状，但是UC症状常易反复，远期疗效不佳。UC多为寒热错杂、本虚标实之证，因该病病情的反复性及症状的多样性，西药疗效局限，不良反应明显，而中西医结合治疗，能够优势互补。清解扶正方是福建中医药大学附属人民医院肿瘤科基于中医传统理论，在长期临床实践中制定的协定方，本课题组前期研究发现：清解扶正方能显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的UC小鼠结肠炎症^［2］。本研究采用清解扶正方加味联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型UC患者35例，疗效确切，进一步证实中西医结合治疗的优势，为临床应用提供科学依据。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

UC诊断和分级标准参考2018年我国《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》^［3］，按照UC病情程度分为轻度、中度、重度。

1.2 中医辨证标准

参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）》^［4］中的UC大肠湿热证诊断标准，主症：① 腹泻；② 脓血便；③ 腹痛；④ 里急后重。次症：① 肛门灼热；② 口干；③ 小便短赤；④ 腹胀。舌苔：舌质红，苔黄腻；脉象：脉滑。满足主症2项加次症2项及以上，并参照舌脉，即可诊断。

1.3 纳入标准

① UC处于活动期，且为轻、中度；② 年龄18～70岁，性别不限；③ 既往无肠道手术史；④ 意识清楚，依从性好；⑤ 患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准

① 具有精神障碍类疾病，无法配合本研究者；② 孕妇、哺乳期妇女；③ 重度UC患者；④ 患有严重心、脑、肝、肾等疾病；⑤ 恶性肿瘤、放射性肠炎、肠穿孔、肠结核等疾病的患者；⑥ 对本研究使用药物过敏者。

1.5 一般资料

选取2023年1—11月在龙岩市第二医院消化内科门诊及住院就诊的大肠湿热型UC患者70例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各35例，2组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究已通过龙岩市第二医院伦理委员会批准（伦理批件号：LYEY2023LSK-036）。

2 方　法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组

口服美沙拉嗪肠溶片（拜耳医药保健股份有限公司，产品批号：KT0BC53，规格：0.25 g/片），1.0 g/次，4次/d。疗程3个月。

2.1.2 治疗组

在对照组治疗基础上联合清解扶正方加味口服，药物组成：白花蛇舌草15 g，炒麦芽15 g，黄芪15 g，半枝莲15 g，黄连6 g，黄芩10 g。加减：失眠者加酸枣仁、茯神、远志、合欢皮各15 g；便中夹血者加地榆、生地黄各15 g，三七12 g；脱肛者加柴胡、升麻、炙甘草各12 g；恶心呕吐者加代赭石25 g，旋覆花（包煎）15 g，生姜3 片；腹痛甚者加延胡索10 g；纳差者加山楂15 g；里急后重甚者加大腹皮15 g。以上中药饮片由龙岩市第二医院中药房提供并代煎，每日1剂，1剂分2袋，1袋200 mL，早晚各温服1袋。疗程3个月。

2.2 观察指标

2.2.1 症状严重程度

采用中医证候积分判定。中医证候积分判定标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［5］，主症按症状无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分，次症按症状无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分。积分越低表示症状严重程度越轻。

2.2.2 肠道炎症程度

采用改良梅奥（Mayo）评分^［6］判定，根据大便次数、便血情况、电子结肠镜（日本Olympus公司，型号：CV-290）检查结果以及医师（具有中级以上职称）的总体评价^［7］这4个方面，按照临床症状、肠镜下肠道黏膜的损伤程度（无、轻、中、重）及医师评价的严重程度分别计0、1、2、3分，总分0～2分为缓解期，3～5分为轻度活动期，6～10分为中度活动期，11～12分为重度活动期。评分越高表示肠道炎症越严重。

2.2.3 内镜下肠道黏膜炎症程度

采用肠道黏膜病变Baron评分^［8］判定，根据肠镜下肠道黏膜可见度及黏膜出血情况来评分，评分为0～3分。0分：血管纹理清晰可见，无自发性或接触性出血；1分：黏膜有病损但无出血；2分：黏膜有中度接触性出血；3分：明显溃疡形成，自发性出血。分值越高表示黏膜炎症越严重。

2.2.4 炎症指标检测

治疗前后采集2组晨间空腹外周静脉血，取上清后采用胶乳增强免疫散射比浊法检测C反应蛋白（CRP），采用电阻抗法检测白细胞（WBC）计数，采用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）。

2.3 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（\overline{x}±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料采用χ²检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3 结　果

3.1 2组治疗前后中医证候积分比较

见表2。

3.2 2组治疗前后Mayo和Baron评分比较

见表3。

3.3 2 组治疗前后WBC、ESR、CRP水平比较

见表4。

4 讨　论

UC在中医学又称“泄泻”“肠澼”等，该病多因先天禀赋不足、饮食不节、外感湿热之邪、情志失调等因素所致，脾胃虚弱则运化无力，湿热内蕴，壅滞肠间，气血搏结则致肠络受损，腐败成疡，发为UC。中医学认为，UC以大肠湿热为标，脾胃虚弱为本。脾虚失运，致使泻下不止；泻下日久，则脾虚加重，无力祛邪外出，病情久久不愈，反复发作。故宜用清解扶正方加味清解湿热、健脾扶正。

美沙拉嗪作为治疗UC的一线药物，通过抑制机体清除氧自由基能力，从而减轻肠道黏膜的炎症反应，缓解对肠黏膜的损伤，改善患者临床症状^［9］。但存在治疗周期长且症状反复、疗效不佳等问题。清解扶正方具有清热祛湿、行气消胀、扶正固本等功效。方中白花蛇舌草为君，能清热祛湿、消痛散结；半枝莲为臣，具有清热利湿、化瘀止痛等功效；炙黄芪为佐，可补气健脾、利尿消肿；炒麦芽具有行气消胀、健脾开胃功能；黄连、黄芩有清热燥湿、泻火解毒的功效。诸药合用，除湿热，扶正气，能明显改善大肠湿热型UC患者的症状。

Mayo评分和Baron评分是临床中评估溃疡性结肠炎内镜下黏膜变化较为全面的指标。本研究结果显示：大肠湿热型UC患者经中药治疗后Mayo和Baron评分较对照组明显降低，提示清解扶正方加味联合美沙拉嗪能有效缓解大肠湿热型UC患者腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等症状，降低肠道炎症反应。WBC、ESR、CRP是常用的炎症指标，对于UC的诊断、病情评估以及治疗反应的监测具有重要意义^［10］。研究表明，轻、中度UC患者的WBC、ESR、CRP水平与UC的炎症程度呈正相关，在肠道炎症反应时升高，以清除外来致病因子^［11］。本次研究结果也证实，经治疗后2组患者WBC、CRP、ESR水平均有下降，其中治疗组上述指标较对照组改善更为明显，说明清解扶正方加味联合美沙拉嗪在降低大肠湿热型UC患者血清WBC、CRP、ESR方面优于单纯使用美沙拉嗪。

综上，清解扶正方加味联合美沙拉嗪肠溶片治疗大肠湿热型UC的临床疗效较好，能够减轻患者肠道炎症反应、修复结肠黏膜、促进溃疡愈合，进而改善患者临床症状，提高生活质量。

参考文献

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基金资助

国家自然科学基金项目(81774121)

福建省自然科学基金项目(2022J01368)

福建省自然科学基金项目(2021J01939)

陈可冀中西医结合发展基金项目(CKJ2022004)