内异消方联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿肾虚血瘀证60例

摘要

目的 探讨内异消方联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿肾虚血瘀证的疗效和安全性。 方法 选取2021年3月—2022年10月在泉州市妇幼保健院·儿童医院门诊治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿肾虚血瘀证患者120例，根据随机数字表法分为对照组和治疗组各60例，对照组予地诺孕素片口服，治疗组予内异消方联合地诺孕素片口服，2组疗程均为6个月。比较2组疗效、不良反应发生率及治疗前后中医证候积分、卵巢子宫内膜异位囊肿直径、血清因子血管内皮生长因子（VEGF）、糖类抗原125（CA125）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）水平变化。 结果 治疗组总有效率为96.67%，高于对照组的86.67%（P＜0.05）；治疗期间治疗组阴道出血率明显低于对照组（P＜0.05），2组乳房胀痛及肝功能异常发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后2组中医证候积分及卵巢子宫内膜异位囊肿直径均减少（P＜0.05），血清VEGF、CA125、VCAM-1水平均下降（P＜0.05），治疗后2组比较，治疗组上述指标均降低更明显（P＜0.05）。 结论 内异消方联合地诺孕素治疗肾虚血瘀型卵巢子宫内膜异位囊肿，可以提高疗效并降低不良反应发生率，且安全性较高。

关键词

卵巢子宫内膜异位囊肿 / 肾虚血瘀证 / 内异消方 / 地诺孕素

卵巢子宫内膜异位囊肿是最常见的子宫内膜异位症表现形式，常见于育龄期女性，占比约17%～44%^［1］。目前，临床上治疗该疾病的主要手段为囊肿切除术，但该治疗方案可降低卵巢储备功能，且术后复发率高达43%，故选择手术治疗需谨慎^［2］。最大化药物保守治疗缓解患者临床症状，控制疾病进展，推迟手术时间甚至避免手术是目前诊治指南的主流观点^［3-4］。地诺孕素治疗卵巢子宫内膜囊肿疗效尚可，但其不良反应（阴道不规则出血、乳房胀痛等）的发生降低了患者长期治疗的耐受性和依从性^［5］。卵巢子宫内膜异位囊肿属中医学“癥瘕”范畴，多为肾虚血瘀证，治以活血补肾、祛瘀消癥。既往研究表明，内异消方具有补肾益气、化瘀消癥等功效，治疗子宫内膜异位症具有良好疗效^［6］。本研究采用内异消方联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿肾虚血瘀证60例，旨在探讨中西医结合治疗本病的疗效及安全性。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

参照谢幸等主编的《妇产科学》^［7］中卵巢子宫内膜异位囊肿的诊断标准。

1.2 中医诊断标准

参照冯晓玲、张婷婷主编的《中医妇科学》^［8］中癥瘕的辨证标准，辨为肾虚血瘀证。主症：下腹包块，经色紫黯，经血黏稠有块。次症：① 经行腹痛，痛引腰骶；② 腰酸，头晕耳鸣；③ 神疲乏力，眼眶发黑。舌脉象：舌质暗有瘀点、瘀斑，脉沉弦、细涩。主症必备兼有1项及以上次症，结合舌脉象即可诊断。

1.3 纳入标准

① 年龄20～40岁；② 卵巢子宫内膜异位囊肿为单发，最大直径3～6 cm；③ 近3个月内未服用任何激素类药物；④ 近半年内无生育需求；⑤ 治疗前均无异常子宫出血、乳房胀痛、肝功能异常；⑥ 患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准

① 妊娠期、哺乳期女性；② 有严重的全身性疾病，或需要长期服用其他药物的患者；③合并深部浸润型卵巢子宫内膜异位症或子宫腺肌症，或既往有子宫内膜异位症相关手术史者；④ 对相关药物过敏者；⑤ 精神病患者。

1.5 一般资料

选取2021年3月—2022年10月在泉州市妇幼保健院·儿童医院治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿肾虚血瘀证患者120例，根据随机数字表法分为对照组和治疗组各60例。对照组年龄21～40岁，平均（31.36±1.37）岁；病程1～7年，平均（3.41±0.61）年；痛经VAS评分为3～9分，平均（5.28±1.74）分；卵巢子宫内膜异位囊肿直径为3～6 cm，平均（4.51±1.26）cm；血清CA125为31～86 U/mL，平均（65.22±9.41）U/mL。治疗组年龄23～40岁，平均（30.94±1.22）岁；病程2～9年，平均（3.56±0.59）年；痛经VAS评分为1～8分，平均（5.48±1.82）分；卵巢子宫内膜异位囊肿直径为3.5～6 cm，平均（4.33±1.17）cm；血清CA125为29～91 U/mL，平均（63.37±8.72）U/mL。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经通过泉州市妇幼保健院·儿童医院医学伦理委员会审批通过（审批号：2021年伦审第16号）。

2 方　法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组

于月经第1～3天起予地诺孕素片（德国Bayer Weimar GmbH und Co.KG公司，产品批号：WEW4SD，规格：2 mg×28片）口服，1片/次，1次/d。疗程6个月。

2.1.2 治疗组

在对照组治疗基础上联合内异消方口服，组方：三棱、莪术、淫羊藿、菟丝子、穿山甲、路路通、䗪虫、肉苁蓉、巴戟天、苏木、夏枯草各9 g。以上中药由福建中医药大学附属晋江中医院煎药室统一煎制，每日1剂，每剂分2袋，每袋200 mL，早晚饭后半小时温服，疗程6个月。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效判定标准

参考《子宫内膜异位症中西医结合诊治指南》评定^［9］。显效：患者卵巢囊肿缩小≥50%，症状明显缓解，中医证候积分下降≥70%；有效：患者卵巢囊肿缩小30％～50％，症状缓解，中医证候积分下降40%～70％；无效：未达到以上标准或病情有加重趋势。

总有效率＝（显效＋有效）例数/总例数×100%

2.2.2 不良反应发生率

统计治疗期间2组患者阴道出血、乳房胀痛、肝功能异常发生例数，并计算不良反应发生率。

2.2.3 中医证候积分

治疗前后依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［10］中评分标准对经期疼痛、盆腔疼痛、性交痛的疼痛程度采用疼痛视觉模拟评分法（VAS）评定，分值为0～10分，与疼痛分级呈正相关：0分为无痛；1～3分为轻度疼痛；4～6分为中度疼痛；7～10分为重度疼痛。依据无、轻度、中度、重度疼痛程度分别计0、2、4、6分。总分越高，表示症状越严重。

2.2.4 卵巢子宫内膜异位囊肿直径

于治疗前后月经干净7 d内经超声检查，并记录患者卵巢子宫内膜异位囊肿最大截面的最大直径。

2.2.5 血清因子水平

治疗前后早晨抽取2组患者空腹外周静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子（VEGF）、糖类抗原125（CA125）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。

2.3 统计学方法

数据均采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，计量资料符合正态分布采用（\overline{x}±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用（n，%）表示，采用χ²检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3 结　果

3.1 2组疗效比较

见表1。

3.2 2组不良反应发生率比较

见表2。

3.3 2组治疗前后中医证候积分比较

见表3。

3.4 2组治疗前后卵巢囊肿最大直径比较

见表4。

3.5 2组治疗前后血清因子水平比较

见表5。

4 讨　论

卵巢子宫内膜异位囊肿是雌激素依赖性疾病，以孕激素治疗为主，地诺孕素作为孕激素受体激动剂，可阻止垂体分泌促性腺激素，降低雌激素水平，达到控制异位病灶生长的目的。地诺孕素治疗有一定的不良反应，以异常子宫出血、闭经、乳房胀痛等症最为常见，这一定程度上影响患者治疗依从性，且疗效固定，复发率高^［11］。

中医学认为：卵巢子宫内膜异位囊肿是由异位的内膜组织出血形成，称为 “离经之血”，亦是瘀血。而肾藏精，肾是生殖发育的物质基础，肾精不足可引起月经不调、痛经、不孕症等卵巢子宫内膜异位囊肿常见症状。故认为肾虚血瘀是导致卵巢子宫内膜异位囊肿发生的主要病机，当治以补肾活血，祛瘀消癥^［9］。

内异消方具有补肾益气、化瘀消癥等作用，在治疗卵巢子宫内膜异位囊肿上具有独特优势^［12］，方中三棱、莪术理气活血散瘀，两药合用增强攻逐力。淫羊藿补肾壮阳；菟丝子、巴戟天益肾增精，养肝健脾；穿山甲、路路通破瘀散结通络；䗪虫活血破血散结；苏木活血通络；夏枯草清热散结。本研究结果显示：与单用地诺孕素比较，内异消方联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿肾虚血瘀证临床疗效更高，并能降低不良反应发生率。

有研究表明：异位子宫内膜成功种植与新生血管的生成有着密不可分的关系，VEGF作为血管生长因子，可促进异位病灶新生血管的形成，有利于异位子宫内膜细胞的种植和存活^［13］；CA125存在于子宫内膜中，其水平会随异位病灶增大而显著增高，造成子宫内膜异位症的病情迁延^［14］；VCAM-1为血管内皮细胞的活性物质，可以刺激新血管的生成，造成异位病灶的转移和生长^［15］。本研究结果显示：治疗后2组血清CA125、VEGF、VCAM-1水平均明显降低，且治疗组上述指标较对照组降低更明显，提示内异消方联合地诺孕素可能通过抑制新生血管形成达到缩小病灶，从而提高疗效。

综上所述，内异消方联合地诺孕素治疗卵巢子宫内膜异位囊肿肾虚血瘀证，可进一步降低血清CA125、VEGF、VCAM-1水平，抑制新生血管，起到协同增效的作用，且安全性较高。

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