小青龙汤加减方治疗儿童变应性鼻炎肺气虚寒证42例

摘要

目的 探讨小青龙汤加减方治疗儿童变应性鼻炎肺气虚寒证疗效及对白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-12（IL-12）、鼻呼出气一氧化氮（FnNO）、肺功能、中医证候积分的影响。 方法 将于2022年3月—2024年3月在福建中医药大学附属人民医院儿科门诊就诊的儿童变应性鼻炎肺气虚寒证患儿84例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各42例，对照组采用西医常规治疗，观察组采用小青龙汤加减方治疗，2组疗程均为8周，比较2组治疗前后血清IL-4、IL-12、FnNO、肺功能指标［包括用力呼出50％肺活量呼气流量（FEF50）、用力呼出75％肺活量呼气流量（FEF75）、最大呼气中段流量（MMEF）］及中医证候积分的变化及2组疗效。 结果 与治疗前比较，2组治疗后肺功能指标FEF50、FEF75、MMEF水平均上升（P＜0.05），中医证候积分均下降（P＜0.05），观察组血清IL-4、FnNO下降，血清IL-12上升（P＜0.05），而对照组上述指标无变化（P＞0.05）；治疗后2组比较，观察组上述各项指标改善程度均明显优于对照组（P＜0.05）。观察组总有效率为95.24%，高于对照组的73.81%（P＜0.05）。 结论 采用小青龙汤加减方治疗儿童变应性鼻炎肺气虚寒证，疗效显著，能有效缓解患者的鼻炎症状，并改善肺功能。

关键词

儿童变应性鼻炎 / 肺气虚寒证 / 小青龙汤加减方 / FnNO / 肺功能

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种由基因和环境因素共同导致的多因素性疾病。这种病症的特点是身体的免疫系统对环境中的致敏原如花粉、尘螨等过度反应，导致黏膜慢性炎症，症状主要为发作性喷嚏、流涕和鼻塞。我国AR的发病率约为30%，以8～13岁儿童发病率最高，其病程长，反复发作，给患儿的生活、学习带来不良影响^［1］。由于AR与支气管哮喘、上下气道炎症反应在病理改变、致病机制上存在一致性，AR作为哮喘发病的独立危险因素，大大增加将来发展成为哮喘的风险^［2］，严重影响患儿健康，增加社会医疗负担。当前西医治疗AR缺乏特效手段，多通过寻找过敏原、避免过敏原刺激、服用抗组胺药物等治疗，短期疗效尚可，但复发率高，且存在一定不良反应^［3］，因此急需积极寻求AR的有效治疗方法。中医认为AR属“鼻鼽”范畴，发病与脏腑功能失调及个人体质有关，肺气虚寒证是本病常见证型。近年来，笔者采用小青龙汤加减方治疗儿童AR肺气虚寒证42例，疗效满意，现总结如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

参照《儿童过敏性鼻炎诊疗：临床实践指南》^［4］。① 喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞等症状存在2个及以上，每天症状持续或累计1 h以上；② 过敏原检测到至少1种过敏原，皮肤点刺试验和/或血清特异性IgE阳性。

1.2 中医辨证标准

参照《中医儿科临床诊疗指南·小儿鼻鼽》^［5］辨为鼻鼽肺气虚寒证。① 主症：喷嚏、流清涕、鼻塞、鼻痒；② 次症：畏风怕冷、自汗、气短懒言等；③ 舌脉：舌质偏淡或淡红，苔薄白，脉细弱。符合主症和2条及以上次症，结合舌脉即可辨证。

1.3 纳入标准

① 年龄6～14岁；② 患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准

① 合并上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、哮喘等疾病；② 鼻腔器质性病变；③ 合并其他心血管、肝、肾、造血系统等严重疾病；④ 对本研究使用的药物过敏。

1.5 一般资料

选择2022年3月—2024年3月在福建中医药大学附属人民医院儿科门诊就诊的儿童AR肺气虚寒证患儿84例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各42例。2组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已经通过福建中医药大学附属人民医院医学伦理委员会审批（批件号：2022-066-02）。

2 方　法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组

参考《儿童过敏性鼻炎诊疗：临床实践指南》^［4］制定常规西医治疗方案。内服盐酸西替利嗪滴剂（意大利Aesica Pharmaceuticals S.r.l.公司，产品批号：22E23，规格：10 mg/mL×5 mL/盒），3～6岁儿童0.5 mL（5 mg，约10滴），1次/d；7～14岁儿童1.0 mL（10 mg，约20滴），1次/d，均睡前口服。外用糠酸莫米松鼻喷雾剂（比利时Organon Heist公司，产品批号：B107301，规格：50 μg/揿×60揿/盒），3～11岁儿童，每侧鼻孔1揿，1次/d；12～14岁儿童，每侧鼻孔2揿，1次/d。

2.1.2 观察组

予小青龙汤加减方口服，处方：麻黄5 g，桂枝5 g，细辛2 g，辛夷9 g，炒苍耳子9 g，白芍5 g，干姜4 g，炒蒺藜6 g，地肤子10 g，黄芪12 g，甘草3 g。本中药剂量以6岁儿童为标准，并根据不同年龄段进行调整。以上中药制备成颗粒剂（北京康仁堂药业有限公司），每日1剂，1剂分2包，每次1包，沸水冲兑，充分搅拌溶解，早晚餐后温服。

2组均以4周为1个疗程，均治疗2个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 血清白细胞介素-4（IL-4）、血清白细胞介素-12（IL-12）水平

治疗前后收集患儿早晨空腹静脉血3 mL，采用离心机以3 500 r/min转速离心10 min，取上清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。

2.2.2 鼻呼出气一氧化氮（FnNO）水平

采用纳库仑呼气分析仪（中国无锡市尚沃医疗电子股份有限公司，型号：Sunvou-CA2122），以鼻塞式探头置于鼻孔头端并密闭接触，空气经另一个鼻孔进入，设备端口取鼻呼出气，完成采样后由上述仪器自动分析出FnNO值。

2.2.3 肺功能

治疗前后应用耶格肺功能检测仪（亚安医疗器械公司，型号：MasterScreen）采用常规肺通气法对2组行肺功能检查，包括用力呼出50％肺活量呼气流量（FEF50）、用力呼出75％肺活量呼气流量（FEF75）、最大呼气中段流量（MMEF）。

2.2.4 中医证候积分

治疗前后依据《中医儿科临床诊疗指南·小儿鼻鼽》^［5］制定的中医证候积分表对2组患儿鼻塞、流清涕、鼻痒、喷嚏、畏风怕冷、自汗、倦怠乏力进行中医证候积分评定，每项0～3分，总分0～21分。总分与证候严重程度呈正比。

2.3 疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［6］判定，分为临床痊愈、显效、有效、无效。

总有效率＝（临床痊愈＋显效＋有效）例数/总例数×100%

2.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行处理。计量资料均属正态分布，以（\overline{x}±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结　果

3.1 2组治疗前后血清IL-4、IL-12、FnNO、中医证候积分、肺功能指标比较

见表2和表3。

3.2 2组疗效比较

观察组总有效率优于对照组（P＜0.05），见表4。

4 讨　论

AR发病机制至今尚未完全明了，目前Th1/Th2免疫失衡被认为是导致其发生、发展的主要机制^［7］。在促进辅助性T细胞向Th1和Th2分化的多种细胞因子中，细胞因子IL-4与IL-12起着关键性的调节作用。AR患者血清中IL-4的高表达及IL-12的低表达，与Th平衡失调引起的AR有密切相关^［8］。

FnNO目前被认为是过敏性气道炎症的生物标志物，FnNO结果反映了鼻窦与鼻腔为主的上气道炎症^［9］。研究显示AR患儿的FnNO值显著高于健康儿童，其升高水平与AR的严重程度相关^［10］。监测AR患儿的FnNO值可为AR患儿的病情评估、疗效评估提供客观参照^［11］。

“同一气道，同一疾病”观点强调了呼吸道炎性疾病的整体性。对成人AR患者的肺功能研究显示：肺通气功能的改变主要表现为小气道功能指标异常，且发生率高达87%^［12］；AR患者肺通气功能多项小气道功能指标如MMEF、FEF50、FEF75较健康者均明显降低^［13-14］。本研究结果也证实这一观点。小气道功能异常被认为是肺功能早期损伤的标志，因此小气道指标异常可作为AR患者进展为哮喘的预测指标。对小气道指标异常的AR患者进行适当的早期干预，对哮喘的预防有着重要意义^［15］。

中医认为鼻鼽发病与患儿先天禀赋不足，肺、脾、肾三脏功能虚损有密切关系，肺气虚寒证在临床上尤为多见。小青龙汤具有温肺化饮、解表散寒等功效，现代药理研究表明小青龙汤具有良好的抗过敏、抗炎等作用^［16］。本研究结果显示以小青龙汤为主方进行加减治疗AR患儿，可较好控制临床症状，升高血清抗炎因子IL-12水平并降低IL-4水平，调节免疫失衡，并降低FnNO值，减轻鼻腔炎症，改善肺功能，防止AR发展为哮喘。

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基金资助

福建省科技厅引导性项目(2022Y0033)