基于磁共振波谱技术探讨柴胡疏肝散对围绝经期肝郁证大鼠认知功能的影响

摘要

目的 基于磁共振波谱技术探讨柴胡疏肝散对围绝经期肝郁证大鼠认知功能的影响。方法 将8月龄雌性SD大鼠正常饲喂至12月龄，采用随机数字表法分为对照组、模型组和干预组，对照组不给予任何刺激，仅正常抓取；模型组和干预组采用慢性不可预知温和应激法（CUMS）建立围绝经期肝郁证模型，造模8周。造模第6周，干预组按生药量0.331 g/（kg·d）给予柴胡疏肝散药液灌胃，对照组和模型组按10 mL/（kg·d）给予灭菌生理盐水灌胃，每日1次，连续干预3周。采用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测糖水偏好率、强迫游泳不动时间，评价大鼠的抑郁样行为；采用新物体识别实验和Morris水迷宫实验检测新物体识别指数、逃避潜伏期和平台穿越次数，评估大鼠认知和记忆能力；应用小动物核磁共振仪采集脑部左侧海马区氮-乙酰天冬氨酸（NAA）、谷氨酸（Glu）、肌醇（mI）、肌酸（Cr）信号并计算其波峰峰下面积，以Cr值作为标准参照，计算NAA、Glu和mI峰下面积与Cr的比值。结果 (1)抑郁样行为评价：与对照组比较，模型组糖水偏好率明显降低（P<0.05），强迫游泳不动时间明显延长（P<0.05）；与模型组比较，干预组糖水偏好率明显升高（P<0.05），强迫游泳不动时间明显缩短（P<0.05）。(2)认知和记忆能力评价：与对照组比较，模型组逃避潜伏期明显延长（P<0.05），新物体识别指数、平台穿越次数明显降低（P<0.05）；与模型组比较，干预组逃避潜伏期明显缩短（P<0.05），新物体识别指数、平台穿越次数明显增加（P<0.05）。(3)神经代谢物水平检测：与对照组比较，模型组左侧海马区NAA/Cr、Glu/Cr均明显降低（P<0.05）,mI/Cr明显升高（P<0.05）；与模型组比较，干预组NAA/Cr、Glu/Cr均明显升高（P<0.05）,mI/Cr均明显降低（P<0.05）。结论 围绝经期大鼠肝郁证可能与海马脑区神经代谢物水平发生改变密切相关，柴胡疏肝散可能通过调节海马NAA、Glu及mI水平来改善围绝经期肝郁引起的认知障碍。

关键词

围绝经期 / 肝郁证 / 柴胡疏肝散 / 磁共振波谱成像 / 脑神经代谢物

基金资助

国家自然科学基金项目（82174248,82274409）; 福建省自然科学基金项目（2022J01362,2024J01132,2024J01743）; 福建中医药大学基础类学科科研提升计划项目（XJC 2022012）; 福建省大学生创新训练项目（S202310393010,S202310393014,S202310393021）