乌头汤调控P38 MAPK信号通路延缓膝骨关节炎软骨退变的机制研究

摘要

目的 探讨乌头汤调控P38 MAPK信号通路延缓膝骨关节炎（KOA）软骨退变的作用机制。方法将60只8周龄SD雄性大鼠适应性喂养1周后，采用随机数字表法分为正常组15只、造模组45只。造模组采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型，模型建立成功后，再采用随机数字法分为模型组、治疗组和对照组各15只。治疗组按体质量10 mL/（kg·d）予以4.2 g/mL乌头汤灌胃，对照组按体质量10 mL/（kg·d）予以1 mg/mL双氯芬酸钠溶液进行灌胃。正常组和模型组的大鼠均采用等剂量生理盐水进行灌胃。4组在为期8周的连续干预措施后予以麻醉后处死，随后分别分离并收集双侧膝关节的软骨组织。HE染色法观察4组软骨组织形态学；Western blot检测4组软骨组织中相关蛋白P38丝裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）、应激活化蛋白激酶（JNK）、Ras蛋白（Ras）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达量。结果 正常组软骨组织结构上表现出连续性和完整性，内切线层保持完好，未见缺损迹象。与正常组比较，模型组软骨组织在切线层可见软骨膜表层结构破损不连续，发生纤维方向偏移并有变薄现象，部分软骨细胞在移行层和辐射层形态紊乱，排列分布呈乱序状态；软骨组织中相关蛋白P38 MAPK、JNK、Ras、p-ERK1/2和iNOS蛋白表达量均上升（P<0.05）。与模型组比较，治疗组和对照组软骨组织结构在浅表层部分较为完整，切线层无缺损，软骨组织其余各层次结构清晰，相对可分辨；治疗组和对照组软骨组织中P38 MAPK、JNK、Ras、p-ERK1/2和iNOS蛋白表达量均下降（P<0.05）。结论 乌头汤可改善膝骨关节炎大鼠关节软骨形态，改善KOA，调节P38 MAPK信号通路相关蛋白的表达量可能是其作用机制。

关键词

膝骨关节炎 / 乌头汤 / 软骨退变 / P38 MAPK信号通路