藿香佩兰药对减轻ISO诱导的大鼠心脏纤维化和凋亡的机制研究

摘要

目的 探讨藿香-佩兰药对在减轻异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠心脏纤维化和凋亡中的作用机制。方法 将40只8周龄雄性SPF级SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组，每组8只。除正常组外，其余各组连续2 d按体质量100 mg/（kg·d）腹腔注射ISO构建急性心肌缺血大鼠模型。第2天注射ISO 2 h后，阳性对照组按3.6 mg/（kg·d）予以单硝酸异山梨酯药液灌胃，低、高剂量组分别按1.8、5.4 g/（kg·d）予以藿香佩兰药液灌胃，正常组和模型组按10 mL/（kg·d）予以生理盐水灌胃，每日1次，持续28 d。灌胃结束后取5组心脏组织，采用HE染色观察心肌组织的病理变化；Masson染色观察心肌纤维化程度并计算胶原容积分数；TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况；Western blot检测心脏组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达量；免疫组化法检测各组心脏组织中Ⅰ型胶原（CollagenⅠ）和Ⅲ型胶原（CollagenⅢ）阳性率。结果 与正常组比较，模型组心脏组织中细胞排列紊乱，伴有水肿和部分细胞核固缩；胶原容积分数显著升高（P<0.05）；细胞凋亡率显著增加（P<0.05）;Bcl-2蛋白表达量显著降低（P<0.05）;Bax蛋白表达量显著增加（P<0.05）;CollagenⅠ和CollagenⅢ阳性率显著升高（P<0.05）。与模型组比较，阳性对照组、低剂量组和高剂量组的心脏组织中心肌细胞排列极性恢复，间质水肿区域消退与核固缩逆转，胶原容积分数、CollagenⅠ和CollagenⅢ阳性率均显著降低（P<0.05），阳性对照组和高剂量组细胞凋亡率、心脏组织中Bax蛋白表达量显著降低（P<0.05），高剂量组心脏组织中Bcl-2蛋白表达量显著升高（P<0.05）。与阳性对照组比较，高剂量组心脏组织中Bcl-2蛋白表达量显著增加（P<0.05）。与低剂量组比较，高剂量组心脏组织的胶原纤维增生程度减轻，胶原容积分数明显降低（P<0.05），心脏组织中CollagenⅠ阳性率显著降低（P<0.05）。结论 藿香-佩兰药对能够有效改善ISO诱导的心肌细胞凋亡和心肌纤维化，其作用机制可能与调控Bcl-2、Bax、CollagenⅠ和CollagenⅢ蛋白表达量有关。

关键词

心肌缺血 / 藿香 / 佩兰 / 药对 / 纤维化 / 凋亡