基于NF-κB信号通路探讨莲心碱对高脂饮食诱导代谢性高血压小鼠血管炎症的影响

摘要

目的 基于NF-κB信号通路探讨莲心碱对高脂饮食诱导高血压小鼠血管炎症的影响。方法 采用随机数字表法将30只雄性C57BL/6小鼠分为对照组6只以普通饲料喂养，其余24只作为造模组以高脂饲料喂养。喂养6周后，当造模组小鼠体质量超过对照组小鼠体质量的20%时，同时收缩压>120 mm Hg，视为代谢性高血压模型造模成功。将造模成功的12只小鼠按随机数字表法分为模型组和干预组各6只。造模成功后第2天，干预组按体质量5 mg/（kg·d）腹腔注射莲心碱溶液，对照组和模型组按体质量0.15 mL/（kg·d）腹腔注射生理盐水，每3 d注射1次，均连续干预12周。干预期间模型组和干预组均持续喂养高脂饲料。在实验过程中，每周固定时间称量小鼠体质量并记录，每2周用无创鼠尾血压仪测量小鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）。干预结束取眼底静脉血和腹主动脉组织，检测3组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量；HE染色观察腹主动脉组织病理形态，并测量腹主动脉血管壁厚度；免疫组化法检测腹主动脉组织白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、核因子-κB p65亚基（p65）、磷酸化p65(p-p65)、人核因子κB抑制蛋白（IκB）、磷酸化IκB(p-IκB)蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示：对照组腹主动脉组织结构完整，未见病理改变；模型组腹主动脉血管中弹性纤维排列紊乱、断裂；干预组腹主动脉血管中弹性纤维排列有序而完整。与对照组比较，模型组第2周开始体质量、SBP均明显升高（P<0.05），第4周开始DBP、MAP均明显升高（P<0.05）；干预后模型组腹主动脉血管壁厚度明显增加（P<0.05），腹主动脉组织IL-1β、TNF-α、IL-6阳性表达率均明显升高（P<0.05），腹主动脉组织p-p65/p65、p-IκB/IκB均明显升高（P<0.05）。与模型组比较，干预组第8周开始SBP、MAP均明显降低（P<0.05），第9周开始体质量明显降低（P<0.05），第10周开始DBP明显降低（P<0.05）；干预后干预组腹主动脉血管壁厚度明显减少（P<0.05），腹主动脉组织IL-1β、TNF-α、IL-6阳性表达率均明显降低（P<0.05），腹主动脉组织p-p65/p65、p-IκB/IκB均明显降低（P<0.05）。结论 莲心碱能够降低高脂饮食诱导的代谢性高血压小鼠血压，改善血管炎症，其机制可能通过NF-κB信号通路发挥作用。

关键词

代谢性高血压 / 莲心碱 / 血管炎症 / NF-κB信号通路 / 高脂饮食 / 小鼠

基金资助

福建省自然科学基金项目(2022J01369); 福建省高校产学合作项目(2024Y4009); 福建中医药大学校管课题(X2024036)