健脾化湿泄浊方对高尿酸血症大鼠尿酸生成及肠道菌群的影响

摘要

目的 探讨健脾化湿泄浊方对高尿酸血症（HUA）模型大鼠尿酸生成及肠道菌群的影响。方法取6周龄雄性SD大鼠40只，按随机数字表法分为空白组10只和造模组30只。造模组予600 mg/kg氧嗪酸钾灌胃联合10%果糖自由饮用造模3周，以血尿酸水平显著高于空白组（P<0.05）为造模成功标准。造模鉴定成功后，将造模组大鼠随机分为模型组、中药组、别嘌醇组各10只。除空白组外，其余各组继续予600 mg/kg氧嗪酸钾灌胃联合10%果糖自由饮用维持造模；中药组予11.36 g/（kg·d）健脾化湿泄浊方药液灌胃，别嘌醇组予13.85 g/（kg·d）别嘌醇混悬液灌胃，空白组和模型组予等体积生理盐水灌胃，持续3周。观察大鼠一般情况及粪便性状；采用酶比色法检测血尿酸水平及肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）、腺苷脱氨酶（ADA）活力；苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏病理形态；16S rRNA测序分析粪便肠道菌群。结果 与空白组比较，模型组大鼠精神萎靡、毛发枯槁，粪便稀溏；血尿酸水平、肝脏XOD及ADA活力均显著升高（P<0.05）；病理染色可见肝细胞水肿及脂肪空泡；肠道菌群ACE指数、Chao指数均显著降低（P<0.05）；布劳特氏菌Marseille-P2398、丹毒丝菌科菌RD49、厚壁菌门菌M10-2、产酸拟杆菌JCM 10556相对丰度均显著增加（P<0.05）；加氏乳杆菌、鼠乳杆菌相对丰度均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，中药组和别嘌醇组大鼠一般情况改善，血尿酸水平、肝脏XOD和ADA活力均显著降低（P<0.05）；中药组肝细胞水肿及脂肪空泡减少，别嘌醇组可见肝细胞水肿；中药组布劳特氏菌Marseille-P2398、鼠乳杆菌相对丰度均显著升高（P<0.05），丹毒丝菌科菌RD49、厚壁菌门菌M10-2、图利杆菌LA61相对丰度均明显降低（P<0.05）；别嘌醇组厚壁菌门菌M10-2、图利杆菌LA61相对丰度均明显降低（P<0.05）。相关性分析提示，肠道菌群中鼠乳杆菌与XOD、ADA活力水平负相关（P<0.05），丹毒丝菌科菌RD49、厚壁菌门菌M10-2与XOD、ADA活力水平正相关（P<0.05）。结论 健脾化湿泄浊方可抑制HUA模型大鼠肝脏XOD和ADA活力，降低尿酸水平，其机制可能与调节肠道菌群丰度及多样性，恢复菌群稳态有关。

关键词

高尿酸血症 / 健脾化湿泄浊方 / 肠道菌群 / 尿酸生成 / 黄嘌呤氧化酶 / 腺苷脱氨酶

基金资助

国家重点研发计划“中医药现代化”重点专项(2022YFC 3501200); 福建省省级财政专项(X2020004-财政专项,X20220010-财政专项)