基于网络药理学和动物实验探讨血府逐瘀汤治疗外周动脉疾病肌肉损伤的作用机制

摘要

目的 采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨血府逐瘀汤（XFZYD）治疗外周动脉疾病（PAD）肌肉损伤的作用机制。方法 检索TCMSP、HERB、PubChem数据库结合文献挖掘，收集XFZYD活性成分和潜在靶点。从GEO数据集收集PAD相关基因靶点。取上述二者靶点交集获得XFZYD治疗PAD潜在靶点，用Cytoscape 3.10.2软件绘制药物成分-靶点-疾病互作图，获取药物关键成分。采用STRING平台分析潜在靶点相互作用，获取核心靶点。对核心靶点进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，用分子对接技术分析核心靶点和药物关键成分的结合能力。24只大鼠采用随机数字法分为空白组、模型组、XFZYD常规剂量和高剂量组，每组6只。预防性给药7 d后，行下肢股动脉白芨微球栓塞术制备下肢缺血肌肉损伤模型大鼠，造模5 d取材。HE染色观察4组腓肠肌形态学结构，检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和一氧化氮（NO）表达，免疫组化检测腓肠肌CYP1B1表达情况。结果 网络药理学分析预测出XFZYD中198个有效成分，阿魏酸（ferulic acid）和苦杏仁苷（amygdalin）可能是其治疗PAD的核心有效成分，细胞色素P450家族CYPIB1可能是药物关键作用靶点。动物实验结果表明，与空白组比较，模型组肌肉组织中存在炎性细胞浸润和肌束间隙增大，血清中LDH含量升高（P<0.05）,NO含量下降（P<0.05），缺血腓肠肌组织中CYP1B1蛋白表达量降低（P<0.05）。与模型组比较，XFZYD常规剂量组和XFZYD高药物组腓肠肌组织形态均改善，肌束间隙变小，血清LDH含量降低（P<0.05），血清NO含量升高（P<0.05），缺血腓肠肌组织中CYP1B1蛋白表达量升高（P<0.05）。结论 XFZYD可促进下肢缺血大鼠腓肠肌恢复，作用机制可能与CYP1B1相关。

关键词

外周动脉疾病 / 肌肉损伤 / 血府逐瘀汤 / 网络药理学 / 分子对接 / CYP1B1

基金资助

国家自然科学基金项目(82074191,82204969); 福建省自然科学基金项目(2024J01748); 福建中医药大学校管科研课题(X2023009)