基于铁死亡及SLC7A11/GPX4信号通路探讨复方石斛合剂对糖尿病大鼠胰岛素分泌功能的影响

摘要

目的 基于铁死亡及SLC7A11/GPX4信号通路探讨复方石斛合剂对糖尿病大鼠胰岛素分泌功能的影响。方法 将12只12周龄SPF级雄性GK大鼠按随机数字表法分为模型组和中药组各6只。GK鼠为自发的糖尿病模型鼠，采用随机血糖>11.1 mmol/L进行模型鉴定。另取6只同周龄的SD大鼠为正常组。中药组予11.3 g/（kg·d）复方石斛合剂灌胃，正常组和模型组予等剂量生理盐水灌胃，连续灌胃6周。分别于给药前及开始给药后每周检测大鼠随机血糖，末次给药结束24 h后取材。采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胰腺组织病理形态学变化；比色法检测大鼠血清糖化血清蛋白（GSP）含量；ELISA法检测大鼠血清胰岛素（INS）含量；DAB加强普鲁士蓝染色检测胰腺组织铁离子含量；Western blot检测大鼠胰腺组织溶质载体家族成员7A11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂肪酰辅酶A合酶家族成员4(ACSL4)的蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠随机血糖升高（P<0.05）；与模型组比较，中药组给药第7天大鼠随机血糖开始降低（P<0.05），持续至给药结束。与正常组比较，模型组大鼠血清GSP升高，INS含量降低（P<0.05）；与模型组比较，中药组GSP降低，INS含量升高（P<0.05）。与正常组比较，模型组胰岛萎缩，边界不清晰，病理改变明显，胰岛周围铁离子沉积明显；与模型组比较，中药组胰岛边缘较清晰，病理改变减轻，胰岛周围未见明显铁离子沉积。与正常组比较，模型组ACSL4蛋白表达量升高（P<0.05）,SLC7A11、GPX4、FTH1蛋白表达量均降低（P<0.05）。与模型组比较，中药组ACSL4蛋白表达量降低（P<0.05）,SLC7A11、GPX4、FTH1蛋白表达量均升高（P<0.05）。结论 复方石斛合剂可能通过调控SLC7A11/GPX4信号通路抑制糖尿病大鼠胰腺组织铁死亡，改善胰腺组织损伤及功能，降低模型大鼠血糖水平。

关键词

糖尿病 / 胰腺 / 复方石斛合剂 / 铁死亡 / SLC7A11/GPX4信号通路