健脾化湿泄浊方治疗脾虚湿浊内蕴型高尿酸血症合并混合型高脂血症50例

摘要

目的 观察健脾化湿泄浊方治疗脾虚湿浊内蕴型高尿酸血症（HUA）合并混合型高脂血症（HLP）的临床疗效。 方法 选取2024年5月—2025年2月福建中医药大学附属第三人民医院及福建中医药大学国医堂门诊部就诊的脾虚湿浊内蕴型 HUA合并混合型HLP门诊患者108例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各54例。治疗期间对照组脱落3例、终止1例；观察组脱落2例、终止2例。对照组予别嘌醇口服，观察组予健脾化湿泄浊方口服，2组疗程均为4周。比较2组治疗前后血尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、体质量指数（BMI）及中医证候积分变化情况，同时统计2组不良反应发生情况。 结果 与治疗前比较，治疗后2组UA、IL-1β、TNF-α水平均降低（P＜0.05），且观察组TC、TG、LDL-C及中医证候积分均降低（P＜0.05）；与对照组治疗后比较，观察组TC、TG、LDL-C、IL-1β、TNF-α水平及中医证候积分均降低（P＜0.05），UA水平及BMI值变化无统计学意义（P＞0.05）。2组均未出现任何不良反应。 结论 健脾化湿泄浊方可降低脾虚湿浊内蕴型HUA合并混合型HLP患者UA、血脂及炎症因子水平，改善中医证候，起到共病共治的效果，值得临床推广应用。

关键词

高尿酸血症 / 混合型高脂血症 / 脾虚湿浊内蕴证 / 健脾化湿泄浊方

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是由嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病，非同日2次检测空腹血尿酸（UA）水平＞420 μmol/L，即可诊断为HUA^［1］。高脂血症（hyperlipidemia，HLP）是脂质代谢异常所导致血脂水平超标的一种代谢性疾病^［2］，其中，混合型HLP是高脂血症的一种特殊类型，主要表现为总胆固醇（TC）或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与甘油三酯（TG）同时升高。研究显示，HUA患者常伴有混合型HLP，这种并存状态可显著增加痛风、动脉粥样硬化及慢性肾病等并发症的发生风险^［3-4］。临床上混合型HLP中处于低危水平的患者一般首选生活方式干预及指标的监测跟踪，无需药物治疗，但血脂指标超出低危范围或经生活方式干预6周后仍未达到目标值，通常采用口服降脂药物治疗^［5］。目前临床上治疗HUA多以降尿酸药物（如别嘌醇）为主^［6］。不管是单一降尿酸还是联合应用降脂药，长期应用易致皮疹、胃肠道不适、肝肾功能损害等不良反应，且停药后常出现指标的反跳^［7-8］。本课题组长期致力于HUA等代谢性疾病的中医药防治研究，总结出HUA合并混合型HLP“脾虚湿浊内蕴证”的核心病机，认为治宜“健脾利湿化浊”，课题组据此自拟健脾化湿泄浊方治疗HUA合并混合型HLP，临床疗效满意，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

① 参考《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）》^［9］诊断为HUA：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次检测空腹UA水平，男性及绝经期女性＞420 μmol/L，非绝经期女性＞360 μmol/L即可诊断。② 参考《中国血脂管理指南（2023年）》^［5］诊断为混合型HLP：a. TC≥5.20 mmol/L；b. LDL-C≥3.40 mmol/L；c. TG≥1.70 mmol/L。满足a＋c或b＋c时，即可诊断。

1.2 中医辨证标准

参照《22个专业95个病种中医诊疗方案》^［10］和《痛风及高尿酸血症中西医结合诊疗指南》^［6］自拟脾虚湿浊内蕴证的诊断标准。主症：体倦乏力，脘痞腹胀，头身困重，便溏不爽。次症：食少纳呆，神疲懒言，口黏或口腻，口淡不渴，面色萎黄，关节酸胀。舌脉：舌质淡或胖大或有齿痕，舌苔白或白腻，脉濡缓。符合主症3项及以上，或主症2项兼次症2项及以上，结合舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准

① 18～55岁；② UA≥480 μmol/L；③ 5.20≤TC＜7.20 mmol/L或3.40≤LDL-C＜4.90 mmol/L且1.70≤TG＜2.30 mmol/L；④ 入选前15 d未使用影响本试验结果的药物；⑤ 患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准

① 有急性痛风发作史，肾结石、痛风石形成，尿酸性肾病等并发症；② 合并高血压、糖尿病、慢性肾病等疾病；③ 有血液病、肿瘤放化疗史，或服用相关药物导致的继发性HUA；④ 对本研究使用的药物过敏者；⑤ 由药物引起的HLP及纯合子家族性高胆固醇血症；⑥ 近1个月内使用过非甾体抗炎药或激素类药物。

1.5 脱落标准

① 受试者主动退出；② 失访、临床资料不完整；③ 因不良事件或并发症需终止治疗。

1.6 终止标准

① 误纳入或误诊的受试者；② 无任何检测记录可供评价的受试者；③ 无法评价药物疗效的受试者；④ 依从性差的受试者；⑤ 研究期间发展为急性痛风性关节炎者。

1.7 一般资料

选取2024年5月—2025年2月在福建中医药大学附属第三人民医院、福建中医药大学国医堂门诊部就诊的脾虚湿浊内蕴型HUA合并混合型HLP门诊患者108例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各54例。研究过程中，对照组中有1例发展为急性痛风性关节炎并服用秋水仙碱及非甾体抗炎药予以终止，3例因个人原因退出而脱落；观察组有2例依从性差（不配合药物治疗）予以终止，2例因个人原因退出而脱落。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已通过福建中医药大学附属第三人民医院医学伦理委员会审批（审批号：2024KS-66-1）。

2 方　法

2.1 治疗方法

2组均参照《中国血脂管理指南（2023年）》^［5］和《痛风及高尿酸血症中西医结合诊疗指南》^［6］，采用控制体质量，低嘌呤、低脂饮食，鼓励适当增加水果、蔬菜、膳食纤维的摄入，适度增加身体活动，戒烟和限制饮酒等生活方式干预。

2.1.1 对照组

给予别嘌醇片（合肥久联制药有限公司，产品批号：20230905，规格：0.1 g/片）口服治疗，0.1 g/次，1次/d，疗程4周。

2.1.2 观察组

给予健脾化湿泄浊方口服，处方：土茯苓40 g，石韦12 g，萆薢15 g，金钱草30 g，怀牛膝10 g，薏苡仁20 g，菊苣10 g，苍术6 g，黄柏6 g，葛根15 g。上述中药饮片由福建中医药大学附属第三人民医院、福建中医药大学国医堂药房提供并代煎，每日1剂，每剂分为2袋，每袋200 mL，早晚饭后半小时温服。疗程4周。

2.2 观察指标

2.2.1 UA水平

治疗前后抽取空腹8 h肘静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪检测UA水平。

2.2.2 TC、TG、LDL-C水平

治疗前后抽取空腹8 h肘静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪检测TC、TG、LDL-C水平。

2.2.3 白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α水平

治疗前后抽取空腹8 h肘静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

2.2.4 体质量指数

治疗前后测量患者身高和体质量，按照以下公式计算体质量指数（BMI）

BMI＝体质量（kg）/身高²（m²）

2.2.5 中医证候积分

参考文献［6］和［10］将HUA合并混合型HLP脾虚湿浊内蕴证各项主症和次症，按照无、轻、中、重分别计为0、2、4、6分和0、1、2、3分（舌脉不计分，仅作为辨证依据），所有症状评分之和即为中医证候积分。评分越高表示中医证候越严重。

2.2.6 不良反应

观察记录2组治疗过程中所出现的不良反应，如恶心、呕吐、皮疹、肝功能异常等。

2.3 统计学方法

使用SPSS 26.0软件进行数据处理。计量资料符合正态分布以（\overline{x}±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以（n，%）表示，组间比较采用χ²检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结　果

3.1 2组治疗前后UA、TC、TG、LDL-C水平比较

见表2。

3.2 2组治疗前后IL-1β和TNF-α水平比较

见表3。

3.3 2组治疗前后BMI和中医证候积分比较

见表4。

3.4 2组不良反应比较

治疗过程中，2组中均未出现恶心、呕吐、皮疹、肝功能异常等不适症状。

4 讨　论

HUA和HLP是随现代医疗诊断技术进步而发现的一类疾病前状态，在中医古籍中无正式命名，现代医家认为两者的病理状态与“湿浊”“血浊”“膏浊”等中医病机高度契合^［11］。HUA多因先天禀赋差异，素体脾虚，加上长期嗜食肥甘、酒食不节等，导致脾虚失运，水饮不化，津液不布，水湿停聚，水谷精微失于疏布而壅滞为浊，湿浊伏于脏腑则出现尿酸代谢紊乱^［12］。HLP则因脾虚失运而致湿浊困脾，脂浊无以输布，沉积血脉而成“血浊”^［13］。HLP与HUA病机同属本虚标实，以脾虚为本，湿浊为标，是脾虚基础上的湿浊内蕴，应以“健脾利湿化浊”为主要治则。

本研究选用临床降尿酸一线用药别嘌醇作为对照组，别嘌醇可通过抑制黄嘌呤氧化酶活性、减少尿酸合成来降低UA水平^［14］。本研究结果显示：2组治疗后UA水平均较治疗前明显降低，且组间比较差异无统计学意义，提示健脾化湿泄浊方在降低UA水平方面与别嘌醇疗效相当。TC、TG、LDL-C是诊断高脂血症的核心指标^［2］，在血脂改善方面，观察组TC、TG、LDL-C水平的降幅显著大于对照组，提示该方在降低血脂水平方面优于别嘌醇。BMI是代谢性疾病的重要指标，常作为代谢功能正常的重要评估参数，其变化可反映干预措施的效果^［15-17］，本研究中2组BMI均有下降趋势，且观察组降幅较对照组略大，但差异无统计学意义，考虑到4周干预时间较短，此趋势提示该方可能对调节HUA合并混合型HLP患者体质量具有一定效果，但需通过延长疗程以作进一步验证。另有研究证实，IL-1β和TNF-α在HUA合并混合型HLP中具有重要作用，HUA可直接激活炎症小体，上调IL-1β表达，而HLP则通过氧化LDL-C刺激巨噬细胞释放TNF-α，两者协同作用则导致血管内皮损伤、胰岛素抵抗和肾脏功能异常，加速疾病进程^［18-19］。在调控炎症因子方面，2组IL-1β、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组降幅显著大于对照组，表明该方在降低炎症因子水平方面也具有一定优势。综上，健脾化湿泄浊方不仅能有效降低HUA合并混合型HLP的UA水平，显著改善血脂异常，还能够降低炎症因子水平，体现了该方具有多靶点、整体调节的优势。

健脾化湿泄浊方可健脾气、恢复脾主运化水湿之功以治本；祛湿化浊、利尿通淋，引湿邪从小便而解以祛邪；标本兼顾，祛邪不伤正，契合“脾虚湿浊内蕴”这一核心病机。本研究结果显示，观察组中医证候积分较治疗前降低，且优于对照组，提示该方在改善脾虚湿浊内蕴型的中医证候方面具有显著优势。

结合本方在调节HUA合并混合型HLP这一共病状态的多重优势，考虑其并非单纯针对某一代谢指标，而是通过“健脾利湿化浊”的核心治法，作用于“脾虚湿浊内蕴”这一HUA与HLP共同的病理基础，实现了对2种疾病的协同调控。这种“共病共治”的整体调节模式，是本方相较于单一西药治疗的核心优势，符合中医药治疗代谢性疾病的特色。

综上所述，健脾化湿泄浊方可降低脾虚湿浊内蕴型HUA合并混合型HLP患者UA、血脂及炎症因子水平，改善中医证候，起到共病共治的效果，值得临床推广应用。但本研究尚存在样本量小、随访时间短等局限性，对于该方的长期疗效和潜在作用机制尚不清楚。未来的研究可适当增大样本量，延长随访时间，并深入探讨其药效机制，为该方的临床推广应用提供依据。

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基金资助

国家中医药管理局2021年岐黄学者支持项目(国中医药人教函〔2022〕6号)

福建省省级财政专项（X2020004-财政专项）

福建中医药大学苏友新岐黄学者传承工作室(闽中医〔2023〕56号)