从脊髓背角5-羟色胺2A受体探讨腕踝针治疗急性内脏痛的作用机制

摘要

目的 探讨脊髓背角5-羟色胺2A受体(5-HT_2AR)在腕踝针治疗急性内脏痛的镇痛作用机制。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为对照组、模型组、腕踝针组、腕踝针+激动剂组和拮抗剂组，每组10只。模型组、腕踝针组、腕踝针+激动剂组、拮抗剂组均按10 mL/kg腹腔注射1%乙酸溶液，制备急性内脏痛模型；对照组按10 mL/kg腹腔注射0.9%氯化钠溶液。模型制备成功后，腕踝针组与腕踝针+激动剂组采用一次性无菌毫针以15°平刺入双侧踝部“下1”“下2”区，刺入深度为1.5 mm，留针6 h，每日1次，共针刺7次；腕踝针+激动剂组于第3、5、7天分别按1 mg/kg鞘内注射5-HT_2AR激动剂DOI hydrochloride；拮抗剂组于第3、5、7天分别按1 mg/kg鞘内注射5-HT_2AR拮抗剂酮色林；对照组和模型组仅对大鼠进行常规抓取和固定处理，不施加任何干预措施。观察最后1次取针后1 h内扭体反应次数并记录；Western blot检测脊髓背角5-HT_2AR蛋白表达量；ELISA检测脊髓背角γ-氨基丁酸（GABA）含量；免疫荧光法检测脊髓背角5-HT_2AR、GABA含量，并计算5-HT_2AR、GABA皮尔森相关系数。结果 与对照组比较，模型组扭体次数均明显增加（P<0.05）；脊髓背角5-HT_2AR蛋白表达量明显升高（P<0.05）,GABA含量均明显降低（P<0.05）,5-HT_2AR、GABA皮尔森相关系数均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，腕踝针组和拮抗剂组扭体次数均明显减少（P<0.05）；脊髓背角5-HT_2AR蛋白表达量均明显降低（P<0.05）,GABA含量均明显升高（P<0.05）,5-HT_2AR、GABA皮尔森相关系数均明显升高（P<0.05）。与腕踝针组比较，腕踝针+激动剂组的扭体次数明显增加（P<0.05）；脊髓背角5-HT_2AR蛋白表达量明显升高（P<0.05）,GABA含量明显降低（P<0.05）,5-HT_2AR、GABA皮尔森相关系数明显降低（P<0.05）。腕踝针组和拮抗剂组扭体次数和脊髓背角5-HT_2AR蛋白表达量、GABA含量以及5-HT_2AR、GABA皮尔森相关系数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 腕踝针刺激双侧踝部“下1”“下2”区可有效缓解大鼠急性内脏痛，其机制可能与下调脊髓背角5-HT_2AR表达、上调GABA含量，进而恢复中枢痛觉抑制平衡有关；其中5-HT_2AR可能是腕踝针治疗急性内脏痛的关键靶点之一。

关键词

急性内脏痛 / 腕踝针 / 5-羟色胺2A受体 / 镇痛机制