平脂颗粒对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠的防治作用

摘要

目的 探讨平脂颗粒对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的防治作用及其可能作用机制。方法 采用随机数字表法将SD大鼠分为正常组、模型组、平脂颗粒低剂量组(简称低剂量组)、平脂颗粒中剂量组(简称中剂量组)、平脂颗粒高剂量组(简称高剂量组)和阳性对照组，每组10只。正常组喂养大鼠普通基础饲料，其余各组均喂养大鼠高脂饲料以诱发NAFLD模型，均持续喂养6周。造模的同时，低、中、高剂量组分别按3.89、7.78、15.56 g/(kg·d)给予平脂颗粒药液灌胃，阳性对照组按33.33 mg/(kg·d)给予辛伐他汀药液灌胃，正常组和模型组按10 mL/(kg·d)给予生理盐水灌胃，均连续灌胃6周。观察干预后大鼠体型、毛色、精神以及活动情况；称量大鼠体质量和肝脏质量，并计算肝脏指数；测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量；HE染色观察肝组织病理形态学；Western blot检测肝组织生长因子受体结合蛋白2(GRB2)相关结合蛋白2(Gab2)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达量。结果 一般情况比较：模型组体型肥胖，毛色灰暗，精神困倦，活动度少；各剂量组与阳性对照组毛色、精神和活动度均较模型组改善。HE染色结果显示：模型组肝组织呈现中重度脂肪病变，肝小叶体积变大，细胞胞浆中充满大小不一的小泡状脂滴，形成脂质空泡，导致肝窦变窄，肝索紊乱，汇管区受压变小；与模型组比较，低、中、高剂量组及阳性对照组肝细胞脂肪变性程度均明显减轻，脂滴数量少且体积小，细胞体积变小，未见到明显脂质空泡。与正常组比较，模型组肝脏质量和肝指数均明显升高(P<0.05)；血清TC、TG、LDL-C、AST和ALT含量均明显升高(P<0.05),HDL-C含量明显降低(P<0.05)；肝组织Gab2和p-Akt蛋白表达量均明显升高(P<0.05)。与模型组比较，低、中剂量组及阳性对照组肝脏质量和肝指数均明显降低(P<0.05)，高剂量组肝脏质量明显降低(P<0.05)；低、中、高剂量组和阳性对照组血清TG、LDL-C和AST含量均明显降低(P<0.05),HDL-C含量差异无统计学意义(P>0.05)，低剂量组和阳性对照组TC含量均明显降低(P<0.05)，低、中剂量组ALT含量均明显降低(P<0.05)；低、中、高剂量组肝组织Gab2蛋白表达量均明显降低(P<0.05)，中、高剂量组p-Akt蛋白表达量均明显降低(P<0.05)。结论 平脂颗粒可改善NAFLD大鼠肝功能，降低血脂，减轻肝细胞脂肪变性作用，可能与下调Gab2和p-Akt蛋白表达有关。

关键词

非酒精性脂肪性肝病 / 平脂颗粒 / 高脂饮食 / Gab2 / p-Akt