基于鼻-脑轴Fyn/STAT5信号通路探讨醒鼻凝胶滴鼻剂干预变应性鼻炎大鼠的机制研究

摘要

目的 探讨醒鼻凝胶滴鼻剂通过鼻-脑轴Fyn/STAT5信号通路干预变应性鼻炎（AR）大鼠的作用机制。方法 采用随机数字表法将40只SD大鼠分为正常组、模型组、中药组和西药组，每组10只。除正常组外，其余各组通过卵清蛋白全身致敏联合鼻腔局部激发法建立AR模型大鼠。正常组和模型组于双侧鼻腔滴入50µL生理盐水，中药组滴入50µL醒鼻凝胶滴鼻剂，西药组滴入50µL布地奈德鼻喷雾剂，每日2次，连续干预12 d。评估4组干预前和干预3、7、12 d鼻炎行为学评分；应用新物体识别试验检测新/旧物体探索时间，并计算辨别指数和识别指数；小动物磁共振观察大鼠海马和嗅区呈像；qPCR和Western blot检测海马组织致密物酪氨酸激酶（Fyn）、信号转导和转录激活因子5(STAT5)、P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP） mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量。结果 与同组治疗前比较，中药组干预7、12 d和西药组干预3、7、12 d鼻炎行为学评分均明显降低（P<0.05）；与同一时间正常组比较，模型组干预前和干预3、7、12 d鼻炎行为学评分均明显升高（P<0.05）；与同一时间模型组比较，中药组和西药组干预3、7、12 d鼻炎行为学评分均明显降低（P<0.05）。4组海马区磁共振成像均未见明显异常。与正常组比较，模型组新物体探索时间明显缩短（P<0.05），辨别指数和识别指数均明显降低（P<0.05）；海马组织Fyn、SP、VIP mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量均明显升高（P<0.05）,STAT5 mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，中药组和西药组新物体探索时间明显增加（P<0.05），辨别指数和识别指数均明显升高（P<0.05）；海马组织Fyn、SP、VIP mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量均明显降低（P<0.05），中药组STAT5 mRNA相对表达水平和蛋白相对表达量明显升高（P<0.05）。与中药组比较，西药组STAT5、VIP蛋白相对表达量均明显降低（P<0.05）。结论 醒鼻凝胶滴鼻剂可能通过鼻-脑轴Fyn/STAT5信号通路，改善AR所致的鼻-脑相关症状及神经免疫指标。

关键词

变应性鼻炎 / 醒鼻凝胶滴鼻剂 / 鼻-脑轴 / Fyn/STAT5信号通路