基于Fas信号通路探讨荣筋拈痛方改善骨关节炎软骨退变的作用机制

摘要

目的 基于Fas信号通路探讨荣筋拈痛方改善骨关节炎（OA）软骨退变的作用机制。方法 将24只SD雄性大鼠分为对照组8只和造模组16只。造模组采用改良Hulth法建立OA大鼠模型，对照组在右膝关节内侧皮肤切开1 cm，完成切开即缝合。将造模成功的大鼠随机分为模型组和荣筋拈痛方组各8只，荣筋拈痛方组按4.6 g/（kg·d）给予荣筋拈痛方药液灌胃，对照组和模型组按体质量4 mL/（kg·d）给予0.9%生理盐水灌胃。每日灌胃1次，均连续灌胃12周。实验期间观察3组大鼠外观和日常行为，每周在固定时间测量3组大鼠体质量。检测3组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总蛋白（TP）、球蛋白（GLB）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和尿酸（UA）含量；HE染色观察软骨组织病理形态学变化；Western blot检测软骨组织Fas、Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）、p-FADD、p53蛋白表达量。结果 实验期间大鼠整体生理状态良好，进食及进水正常，行为活动未见异常改变。HE染色观察发现，对照组软骨结构完整；模型组软骨各层结构破坏明显；荣筋拈痛方组软骨层次相对清晰。3组相同干预时间体质量以及干预后血清ALT、AST、TBIL、TP、GLB、Cr、BUN和UA含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，模型组软骨组织Fas、p53、FADD蛋白表达量均明显升高（P<0.05）,p-FADD蛋白表达量和p-FADD/FADD均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，荣筋拈痛方组Fas、p53、FADD蛋白表达量均明显降低（P<0.05）,p-FADD蛋白表达量和p-FADD/FADD均明显升高（P<0.05）。结论荣筋拈痛方可通过调节Fas信号通路抑制软骨细胞凋亡，改善OA大鼠软骨退变。

关键词

骨关节炎 / 荣筋拈痛方 / 软骨退变 / 细胞凋亡 / Fas信号通路