龙心素胶囊联合丁苯酞对老年脑梗死恢复期患者神经功能及大脑中动脉血流的影响

摘要

目的 探讨龙心素胶囊联合丁苯酞治疗老年脑梗死恢复期患者的临床疗效，以及其对神经功能缺损程度和大脑中动脉血流的影响。 方法 回顾性选取2024年6月—2025年11月于南阳市中心医院就诊的瘀血阻络型老年脑梗死恢复期患者80例，根据治疗方案分为对照组39例和观察组41例。对照组给予丁苯酞治疗，观察组采用龙心素胶囊联合丁苯酞治疗，疗程均为4周。比较2组疗效、治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数（BI）评分、大脑中动脉血流动力学指标［平均血流速度（Vm）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）］及血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度），同时记录2组不良反应情况。 结果 观察组治疗总有效率95.12%，高于对照组76.92%（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后2组中医证候积分、NIHSS评分、RI、PI及各项血液流变学指标均下降（P＜0.05），BI评分和Vm均上升（P＜0.05），且观察组的上述指标改善幅度均优于对照组（P＜0.05）；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 龙心素胶囊联合丁苯酞用于老年脑梗死恢复期患者，可明显提高临床疗效，促进神经功能和日常生活能力恢复，改善大脑中动脉血流动力学状态，降低血液黏稠度，且安全性良好。

关键词

脑梗死 / 恢复期 / 龙心素胶囊 / 丁苯酞 / 神经功能 / 血流动力学

脑梗死是由于脑部血管阻塞导致脑组织缺血、缺氧、坏死，进而引发神经功能缺损的脑血管疾病，其发病率、致残率、复发率均居高不下^［1］。在人口老龄化背景下，老年脑梗死患者占比逐年攀升，其中恢复期（通常指发病后2周至6个月）是神经功能修复的关键窗口期，此阶段有效干预的核心目标是改善脑部循环、减轻神经细胞损伤、促进神经功能恢复，从而降低致残风险，帮助患者重返家庭和社会^［2］。中医将脑梗死归于“中风”范畴，老年患者正气亏虚、气血瘀滞，恢复期病机以瘀血阻络为主，治以活血化瘀、通经活络、益气扶正，使脉络通畅、脑髓得养，进一步促进功能康复^［3］。

目前，临床对老年脑梗死恢复期的治疗以综合干预为主，包括抗血小板聚集、改善脑循环、营养神经等^［4］。我国自主研发的一类新药丁苯酞，其作用机制包括保护线粒体、重构缺血区微循环、抑制神经细胞凋亡等，已有研究证实其在改善急性期及恢复期脑梗死患者神经功能方面的有效性^［5］。然而，单一药物治疗的疗效往往存在平台效应，部分患者治疗反应欠佳，需要临床积极探索联合用药方案，以期实现协同增效、改善预后的目的。

龙心素胶囊是基于传统中医药理论研发的中成药，主要成分为鲜地龙提取物，有活血化瘀和通经活络之功效，临床常用于脑梗死恢复期属瘀血阻络证患者的治疗^［6］。研究表明，龙心素具有改善血液流变学、保护血管内皮及潜在的神经保护等作用^［7］。近年来，已有研究探讨龙心素胶囊或丁苯酞单一用药对脑梗死恢复期患者的治疗效果，但关于二者联合应用于老年脑梗死恢复期患者，尤其是对患者神经功能缺损程度及大脑中动脉血流动力学指标影响的系统性研究尚不完善^［8］。因此，本研究旨在分析龙心素胶囊联合丁苯酞的治疗效果及其对相关指标的影响，为临床制定更有效的老年脑梗死恢复期治疗方案提供理论依据。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准

参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2023》^［9］中脑梗死诊断标准。

1.2 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［10］中风病瘀血阻络证的辨证标准。主症为半身不遂、感觉减退或消失、口舌歪斜、言语謇涩或失语；次症为头晕目眩、头痛；舌质暗淡或有瘀点瘀斑，舌苔薄白或白腻，脉弦或涩。具备主症2项以上，或主症1项加次症2项，结合舌脉即可辨证。

1.3 纳入标准

① 年龄≥60岁；② 处于脑梗死恢复期（发病后2周～6个月）。

1.4 排除标准

① 合并脑肿瘤、脑出血等其他脑部疾病；② 严重肝肾功能不全、心力衰竭、严重心律失常、凝血功能障碍者；③ 对龙心素胶囊、丁苯酞及相关成分过敏者；④ 合并严重的精神疾病、痴呆或意识障碍。

1.5 样本量估算

本研究样本量采用两独立样本率比较公式进行估算：n＝（Z_α/2＋Z_β）²×［P₁（1－P₁）＋P₂（1－P₂）］/（P₁－P₂）²。依据相关文献［11］，对照组予以丁苯酞治疗后总有效率约为70%（P₁），预计观察组采用联合治疗后总有效率约为97%（P₂）。设定检验水准α＝0.05（双侧），检验效能1-β＝0.90，则Z_α/2＝1.96，Z_β＝1.28。代入公式计算得出每组所需样本量约35例。为保证研究统计学效能，按估算样本量扩大12%纳入病例，2组共纳入80例。

1.6 质量控制

本研究为回顾性设计，为尽量减少选择性偏倚和信息偏倚，采取以下控制措施：① 明确且统一的纳入与排除标准，确保2组患者基线特征具有可比性；② 2组患者的基础治疗原则一致，避免合并治疗不均衡对结局的影响；③ 所有观察指标的评估均由经过统一培训的固定医师完成；④ 实验室及器械检查均采用同一型号设备、同一操作规程，确保数据采集的标准化与一致性；⑤ 数据收集采用双人独立录入与核对，确保数据准确性。

1.7 一般资料

回顾性选取2024年6月—2025年11月于南阳市中心医院就诊的瘀血阻络型老年脑梗死恢复期患者80例为研究对象，根据治疗方案分为对照组39例和观察组41例。对照组中男21例，女18例；年龄60～78岁，平均年龄（69.13±4.62）岁；平均病程（4.90±1.23）周；合并基础疾病：高脂血症20例，糖尿病18例，高血压23例。观察组中男20例，女21例；年龄61～79岁，平均年龄（69.24±5.05）岁；平均病程（5.10±1.26）周；合并基础疾病：高脂血症22例，糖尿病19例，高血压25例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经南阳市中心医院医学伦理委员会审批通过（审批号：202305308）。

2 方　法

2.1 治疗方法

2组患者均给予基础治疗，包括控制血压、血糖、血脂，抗血小板聚集，营养神经，改善循环及对症支持治疗，确保2组基础治疗原则一致。对照组给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业，国药准字：H20050299，货号：HN24061501002）口服治疗，每次0.2 g，每日3次，空腹服用。观察组在对照组治疗基础上，联合龙心素胶囊（云南永安制药有限公司，国药准字：Z20049005，货号：6920931，83087022）口服治疗，每次0.15 g，每日3次。2组均持续治疗4周。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效

依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［10］相关标准进行评估。① 基本痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分降低≥90%，病残0级（依据改良Rankin量表评定^［12］）；② 显效：NIHSS评分降低≥45%且＜90%，病残1～3级；③ 有效：NIHSS评分降低≥18%且＞45%；④ 无效：NIHSS评分降低＜18%。

2.2.2 中医证候积分

依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》^［10］相关标准计算中医证候积分，主症包括半身不遂、感觉减退或消失、口舌歪斜、言语謇涩或失语，按严重程度无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，得分范围0～24分；次症包括头晕目眩、头痛，按严重程度分级计0、1、2、3分，得分范围0～6分；总分为各项症状评分之和。

2.2.3 神经功能

通过美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）^［13］评估2组治疗前后的神经功能恢复状况，该量表包括意识、视力、肢体运动等11个维度，总分0～42分，分值越高表明神经功能缺损越严重。

2.2.4 日常生活能力

于治疗前后采用Barthel指数（Barthel index，BI）^［14］评分评估患者的日常生活能力，该量表涵盖进食、洗漱、穿衣、如厕等10项指标，总分0～100分，分数越高则日常生活自理能力越强。

2.2.5 血流动力学指标

采用经颅多普勒超声（德国DWL公司，型号：Doppler-Box）检测2组治疗前后大脑中动脉平均血流速度（mean flow velocity，Vm）、阻力指数（resistance index，RI）及搏动指数（pulsatility index，PI）。

2.2.6 血液流变学指标

于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，运用全自动血液流变仪（天津美德科技有限公司，型号：LBY-N6A）检测全血高切黏度、全血低切黏度及血浆黏度，评估患者血液黏稠度改善情况。

2.2.7 不良反应

记录2组治疗期间出现的头晕、恶心呕吐、腹泻等不良反应；同时于治疗前后检测肝肾功能及凝血功能等实验室指标，观察有无肝肾功能损伤及出血倾向。

2.3 统计学方法

采用SPSS 27.0软件分析数据。符合正态分布的计量资料以（\overline{x}±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用（n，%）表示，组间比较采用χ²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结　果

3.1 2组疗效比较

见表1。

3.2 2组治疗前后中医证候积分比较

见表2。

3.3 2组治疗前后NIHSS和BI评分比较

见表3。

3.4 2组治疗前后血流动力学指标比较

见表4。

3.5 2组治疗前后血液流变学指标比较

见表5。

3.6 2组不良反应比较

2组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

4 讨　论

脑梗死是导致老年人神经功能障碍及致残的主要脑血管病因之一，恢复期的有效干预对于改善患者预后、提高生活质量具有重要意义^［15］。目前，药物治疗是脑梗死恢复期管理的重要策略。然而，单一丁苯酞治疗在部分患者中的疗效仍有限，探索联合用药方案以进一步提高临床疗效具有现实意义。老年脑梗死恢复期患者多属“中风”后遗症期，年高体弱，正气亏虚，气虚则运血无力，血行不畅，久而成瘀；或痰湿内蕴，阻滞脉络，气血不能上荣于脑，致脑髓失养、神机失用，出现半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩等症状，此皆瘀血阻络之征；瘀血既是病理产物，又为致病因素，瘀血不去则新血不生，脉络不通则肢体难复^［16］。因此，活血化瘀、通经活络乃是本病恢复期的核心治法。本研究结果显示，龙心素胶囊联合丁苯酞治疗老年脑梗死恢复期患者的总有效率高于单一丁苯酞治疗，提示联合用药可显著提升临床疗效，与同类中西医结合治疗脑梗死恢复期的研究结论一致^［17］，证实了联合用药方案的临床价值。

神经功能缺损与日常生活能力下降是老年脑梗死恢复期的主要表现，NIHSS评分与BI评分是临床评估该类患者病情恢复的重要客观指标。本研究中，观察组治疗后NIHSS评分较对照组更低、BI评分更高，提示联合用药在改善神经功能、提升日常生活自理能力方面的效果优于单一用药。丁苯酞作为临床常用的神经保护剂，其作用机制主要包括改善缺血区微循环、抑制神经细胞凋亡、减轻氧化应激损伤及促进血管新生等^［18］。从中医理论分析，龙心素胶囊以鲜地龙为主要成分，地龙味咸、性寒，归肝、脾、膀胱经，其具有通络、平喘、利尿之功，长于通行经络、活血化瘀，针对中风恢复期瘀血阻络之病机，可直达病所，破除脑脉瘀阻、疏通肢体经络，使气血上荣于脑、濡养肢体官窍，从而缓解半身不遂、口舌歪斜、言语不利等症状^［19］。现代药理学研究证实地龙及其复方具有抗凝、抗血小板聚集、促进纤溶、抗炎及保护血管内皮等多重功效^［20］。其改善神经功能的潜在机制可能包括：① 通过抗炎作用减轻继发性神经炎症损伤，为神经修复创造有利环境；② 通过改善全身及局部血液循环，增加神经修复所需的营养物质与氧气供应；③ 其含有的多种活性成分可能直接或间接作用于神经营养因子通路，促进突触可塑性与轴突再生^［21］。

大脑中动脉是脑梗死的高发受累血管，其血流动力学指标的异常直接反映脑供血状态，而血液流变学指标的升高则是导致脑微循环灌注不足、血管阻力增加的重要原因。本研究显示，治疗后观察组大脑中动脉Vm、RI、PI、血浆黏度及全血黏度的改善程度均较对照组更优，表明联合用药可更有效地优化大脑中动脉血流动力学状态、降低血液黏稠度。丁苯酞已被证实能够舒张脑血管、降低血管阻力^［22］。龙心素胶囊则通过其活血化瘀核心功效，改善血液高凝状态，消散瘀滞，使脉道通利，从而在丁苯酞改善循环的基础上，进一步降低脑血管阻力，提高缺血区域及周边组织的血流量^［23］。高黏滞血症是脑梗死发生和复发的重要危险因素。龙心素胶囊中的有效成分（如蚓激酶类似物）具有类纤溶酶活性，可降解纤维蛋白原，抑制血小板聚集，使全血黏度、血浆黏度下降^［24］。丁苯酞亦被报道具有改善红细胞变形能力和抑制血小板聚集的作用^［25］。

此外，本研究2组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义，且主要表现为轻度的胃肠道不适，未出现严重肝肾功能损害或出血事件。这表明在常规剂量下，龙心素胶囊与丁苯酞的联合应用具有较好的耐受性。这一安全性特征与既往关于中药活血化瘀制剂联合西药治疗脑血管病的研究报告一致^［26］。然而，仍需注意的是本研究样本量有限且排除了有严重出血倾向或肝肾功能严重不全的患者。在未来的临床推广中，对于高龄、合并多种用药或凝血功能处于临界状态的患者，仍需密切监测相关指标。

综上所述，龙心素胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死恢复期老年患者能有效修复神经功能，优化脑血流动力学状态，降低血液黏稠度，且安全性良好，具有临床推广应用价值。然而，本研究为单中心回顾性分析，研究样本量有限，可能存在选择偏倚；回顾性设计无法完全控制混杂因素，如患者依从性、合并用药及康复训练等可能影响结局；随访时间较短，未能评估联合治疗的长期疗效与安全性；缺乏多中心数据支持等。未来有必要开展前瞻性、多中心、大样本的随机对照试验，并延长随访时间，进一步验证本联合方案的远期疗效与安全性。

参考文献

[1] FEIGIN V L， BRAININ M， NORRVING B，et al. World stroke organization：global stroke fact sheet 2025 ［J］. Int J Stroke，2025，20（2）：132-144.

[2] DING Q， CHEN J X， ZHANG S X，et al. Neurophysiological characterization of stroke recovery：a longitudinal TMS and EEG study ［J］. CNS Neurosci Ther，2024，30（3）：e14471.

[3] 向晓玲. 脑梗死急性期与恢复期的中医药干预研究进展［J］. 北方药学，2024，21（9）：194-196.

[4] LI C， LUO Y P， LI S G. Mechanistic insights of neuronal death and neuroprotective therapeutic approaches in stroke ［J］. Neural Regen Res，2025，21（3）：869-886.

[5] WANG Z， BAI S W， SONG Y Y，et al. Impact of NBP on acute ischemic stroke：tracking therapy effect on neuroinflammation ［J］. Int Immunopharmacol，2024，143：113217.

[6] 李科，毋少华，吴亚婷. 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液联合龙心素胶囊治疗瘀血阻络型急性脑梗死的临床疗效［J］. 临床合理用药，2025，18（33）：1-4.

[7] 李影，张可. 注射用盐酸川芎嗪联合龙心素胶囊对脑梗死恢复期患者血液流变学及神经功能的影响［J］. 临床合理用药，2025，18（9）：1-4，9.

[8] 王丽萍，魏雅丽，常顺，等. 逐瘀活血汤联合丁苯酞治疗老年脑梗死恢复期的临床研究［J］. 中国医药，2025，20（12）：1862-1867.

[9] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南2023［J］. 中华神经科杂志，2024，57（6）：523-559.

[10] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则（试行）［M］. 北京：中国医药科技出版社，2002：104.

[11] 陈锋，刘红，程坤，等. 溶栓胶囊联合丁苯酞软胶囊对脑梗死恢复期患者血液流变学、脑血流动力学和神经因子的影响［J］. 现代生物医学进展，2023，23（18）：3582-3585，3590.

[12] UK-TIA STUDY GROUP. United Kingdom transient ischaemic attack （UK-TIA） aspirin trial：interim results ［J］. Br Med J 1988，296（6618）：316-320.

[13] KWAH L K， DIONG J. National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） ［J］. J Physiother，2014，60（1）：61.

[14] 闵瑜，吴媛媛，燕铁斌. 改良Barthel指数（简体中文版）量表评定脑卒中患者日常生活活动能力的效度和信度研究［J］. 中华物理医学与康复杂志，2008，30（3）：185-188.

[15] LI Y， GENG W J， ZHANG X M，et al. Risk factors and characteristics analysis of cognitive impairment in patients with cerebral infarction during recovery period ［J］. Int J Neurosci，2025，135（8）：863-868.

[16] 袁兆鹤，贾戌生，杨万花，等. 贾孟辉教授运用虫类药治疗中风恢复期的临床经验［J］. 中医临床研究，2024，16（33）：17-20.

[17] 杨牧，鹿滨麒，程相杰，等. 补阳还五汤联合丁苯酞软胶囊对老年脑梗死恢复期患者血液流变学、血管内皮功能、氧化应激、神经功能、运动功能的影响［J］. 湖北中医杂志，2024，46（6）：14-18.

[18] LI Y， WANG H， ZHAO J S，et al. Effects of butylphthalide on cerebral vascular circulation，coagulation function，and neurological function in patients with acute severe ischemic stroke following intravenous thrombolysis：a preliminary study ［J］. Int J Neurosci，2025，135（3）：367-374.

[19] 王梓安，梅镐，黄爽，等. 地龙及其复方对神经系统疾病的药理学研究进展［J/OL］. 2025-09-10［2026-02-10］.

[20] 赫悠然，李梅信，周艳，等. 地龙化学成分、药理作用及质量标志物预测分析［J］. 广西医学，2025，47（4）：619-622.

[21] ZHAO L， YIN M L， WANG M，et al. Earthworm extract improves cerebral ischemia-reperfusion injury through regulating microglia polarization and promoting cerebral angiogenesis in vitro and in vivo ［J］. Brain Res，2025，1861：149721.

[22] 王晓莉，孟伟建，王心颖，等. 丁苯酞联合双抗治疗非致残性缺血性脑血管事件的临床研究［J］. 中国临床药理学杂志，2025，41（20）：2869-2874.

[23] 刘忠慧，周燕代子，王存文. 蚯蚓多肽的提取纯化工艺及应用研究进展［J］. 化学与生物工程，2024，41（3）：7-14.

[24] 袁庆，殷孟兰，张彤，等. 中药地龙治疗缺血性脑损伤的药理研究进展［J］. 中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（19）：3574-3577.

[25] 吴涛涛，贾镇，杨娅，等. 丁苯酞杂合衍生物的合成及抗血小板凝集活性研究［J］. 化学研究与应用，2025，37（4）：1005-1013.

[26] 谢艾杉，刘倩，王天园，等. 川蛭通络胶囊联合西医治疗对脑梗死临床疗效Meta分析［J］. 世界科学技术-中医药现代化，2025，27（10）：3052-3063.