基于动物实验与网络药理学探讨附子-薏苡仁改善肥胖小鼠的作用机制

摘要

目的 基于动物实验探讨附子-薏苡仁对高脂饮食诱导肥胖小鼠的改善效应，并结合网络药理学揭示其潜在分子机制。 方法 选取24只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，按体质量采用分层随机法分为正常组、模型组和附子-薏苡仁组，每组8只。为严格控制实验动物个体差异，剔除造模过程中的体质量极值以及给药期间因不可抗因素脱落的样本，最终各组均筛出6只小鼠。模型组和附子-薏苡仁组采用高脂饲料喂养4周构建肥胖模型，附子-薏苡仁组给予7.2 g/（kg·d）附子-薏苡仁水煎液灌胃，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，持续4周。每周监测小鼠体质量，干预结束后进行腹腔葡萄糖耐量实验（IPGTT），检测血脂指标［血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］，采用ELISA法检测血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）、醛固酮（ALD）和白蛋白（ALB）。检索TCMSP数据库筛选附子-薏苡仁活性成分，并通过SwissTargetPrediction数据库预测作用靶点；以“Obesity”为关键词，检索GeneCards、OMIM数据库，并结合GEO数据库转录组数据集，收集肥胖相关靶点；经交集分析获得附子-薏苡仁治疗肥胖的潜在作用靶点；采用Cytoscape 3.7.2软件构建中药-活性成分-交集靶点网络及活性成分-交集靶点-信号通路网络；利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；通过DAVID平台进行基因本体论（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并利用微生信在线平台进行富集分析的可视化处理；借助CB-DOCK2在线平台进行分子对接验证。 结果 动物实验结果显示，与正常组比较，模型组各周体质量、IPGTT曲线下面积（AUC）、血清TC、TG、LDL-C及ALD水平均显著升高（P＜0.05），血清HDL-C、ACTH、TSH及ALB水平均显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，附子-薏苡仁组各周体质量、IPGTT AUC均显著降低（P＜0.05），血清TC、TG、LDL-C及ALD水平均显著降低（P＜0.05），HDL-C、ACTH、TSH及ALB均显著升高（P＜0.05）。血糖-时间曲线显示，附子-薏苡仁组在注射葡萄糖30 min后血糖快速回落，90 min时已接近正常组水平，血糖下降趋势接近正常组。网络药理学结果显示，经筛选获得附子-薏苡仁活性成分23个，活性成分作用靶点493个，肥胖相关靶点298个，附子-薏苡仁与肥胖相关交集靶点48个；中药-活性成分-交集靶点网络筛选出甘油三酯、α-谷甾醇、扁桃油酯、11，14-二十碳二烯酸、β-谷甾醇为关键活性成分；PPI网络显示，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、雌激素受体α（ESR1）和肿瘤坏死因子（TNF）等15个关键靶点；GO功能富集分析共获得255个条目，其中，生物学过程（BP）、细胞组分（CC）及分子功能（MF）分别包含194、18、43条；KEGG通路富集分析显示靶点显著富集于PPAR信号通路、AMPK信号通路等代谢及炎症相关通路，桑基图进一步揭示PPARγ、TNF、白细胞介素（IL）-6等关键靶点与上述通路间的网络调控关系；活性成分-交集靶点-信号通路网络筛选出AMPK信号通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G（cGMP-PKG）信号通路和钙信号通路；分子对接验证显示，附子-薏苡仁关键活性成分与ESR1、GCG、IL-6、PPARγ和TNF的对接结合能均＜-5 kcal/mol，结合能力较强。 结论 附子-薏苡仁药对可有效改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠体质量、血脂紊乱及胰岛素抵抗，其作用机制可能与多成分协同作用于PPARγ、TNF等核心靶点，进而调控脂质代谢、炎症反应及神经内分泌相关信号通路有关。

Graphical abstract

关键词

肥胖 / 高脂饮食 / 脂质代谢 / 附子 / 薏苡仁 / 网络药理学

肥胖及其引发的代谢并发症已成为全球严峻的公共卫生挑战，高脂饮食是其关键诱因之一^［1-2］。鉴于现有西药存在胃肠道反应、潜在心血管风险及停药反弹等风险^［3-4］，亟需发掘安全有效的替代方案。中医学认为肥胖的核心病机为“阳虚失温为本，脾虚湿阻为标”^［5］，源于《金匮要略》的附子-薏苡仁药对具有温阳补火、健脾渗湿之功^［6-9］，切中病机，但其对高脂饮食诱导肥胖的干预效应及潜在分子机制尚未阐明。为此，本研究拟构建高脂饮食诱导肥胖小鼠模型，通过检测体质量、血脂及神经内分泌相关指标，明确该药对的药效作用；同时，结合网络药理学预测其“药物-成分-靶点-通路”网络，并结合分子对接技术初步验证活性成分与潜在靶点的结合能力。

1 实验材料

1.1 实验动物

SPF级6周龄C57BL/6J雄性小鼠24只，初始体质量（20±2）g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK（沪）2022-0004。实验在福建中医药大学实验动物中心的SPF级屏障系统内完成，实验动物使用许可证号：SYXK（闽）2023-0004。所有动物饲养于独立通风笼盒（IVC）系统中，温度（24±2）℃、12 h/12 h明暗循环光照周期。实验期间，动物自由摄食灭菌饲料及过滤饮用水。本研究已通过福建中医药大学动物伦理委员会审批（审批号：FJTCM IACUC 2023346）。

1.2 实验药物

附子6 g，薏苡仁30 g。附子（黑顺片）（安徽福榕药业有限公司，生产批号：230601）；薏苡仁（亳州市谯郡堂中药饮片有限公司，生产批号：22122001）。经福建中医药大学药学院黄泽豪教授鉴定，附子为毛茛科植物乌头子根的加工品，薏苡仁为禾本科薏苡属草本植物干燥成熟种仁。

1.3 实验试剂

高脂饲料（HF60）由广东省动物医学中心提供，其营养成分配比如下（按4 057 kcal计算）：酪蛋白200 g，L-胱氨酸3 g，麦芽糊精125 g，蔗糖68.8 g，纤维素50 g，豆油25 g，猪油245 g，矿物质10 g，二水磷酸氢钙13 g，碳酸钙5.5 g，一水柠檬酸钾16.5 g，维生素10 g，酒石酸氢胆碱2 g，色素0.05 g。血脂测试条［桂林优利特医疗电子有限公司，货号：（10）23070059M1］；促肾上腺皮质激素（ACTH）酶联免疫吸附检测（ELISA）试剂盒（货号：202506）、促甲状腺激素（TSH） ELISA试剂盒（货号：202506）、醛固酮（ALD） ELISA试剂盒（货号：202506）、白蛋白（ALB） ELISA试剂盒（货号：202506）均购自江苏酶免实业有限公司。

1.4 实验仪器

高速冷冻离心机（德国Eppendorf公司，型号：Eppendorf Centrifuge 5810）；多功能酶标仪（德国Tecan仪器有限公司，型号：Infinite^® E Plex）；血脂分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：PFS-30A）。

2 方　法

2.1 动物实验

2.1.1 药物制备

称取质量比1∶5的附子与薏苡仁中药饮片，加10倍量超纯水浸泡0.5 h；为降低附子毒性，将其先煎30 min，随后加入薏苡仁共同煎煮30 min，过滤收集提取液；药渣再加8倍超纯水煎煮30 min；合并2次滤液，浓缩至最终体积为50 mL、含生药量0.72 g/mL的附子-薏苡仁水煎液，分装后置于4 ℃冰箱保存备用。

2.1.2 动物分组、造模与给药

取24只6周龄C57BL/6J小鼠，适应性喂养1周后开始实验。按体质量采用分层随机法分为正常组、模型组和附子-薏苡仁组，每组8只。正常组常规饲料喂养，模型组和附子-薏苡仁组通过高脂饲料连续喂养4周，平均体质量较正常组增加≥20%视为造模成功^［10］，见表1。为严格控制实验动物个体差异，剔除造模过程中的体质量极值以及给药期间因不可抗因素脱落的样本，最终各组均筛出6只小鼠纳入后续实验。结合临床成人（按60 kg计）常用日剂量（薏苡仁30 g，附子6 g），采用体表面积折算系数法（人与小鼠的等效剂量比值约为12）计算小鼠等效剂量为7.2 g/（kg·d）（按生药量计）。给药阶段，附子-薏苡仁组按0.01 mL/g体质量标准灌胃相应浓度的中药提取液，正常组和模型组则灌胃等体积的生理盐水，持续4周。

2.1.3 取材

在给药干预4周结束且完成腹腔葡萄糖耐量实验（IPGTT）并恢复3 d后，按小鼠体质量给予腹腔注射1%戊巴比妥钠4 mL/kg麻醉，待小鼠完全麻醉且无应激反应后，迅速采用摘除眼球取血法采集全血。将血液样本置于普通血清试管中，于4 ℃环境下静置1 h，经4 ℃、3 000 r/min离心10 min，分离上层血清并分装，于-80 ℃冰箱保存，分别用于血清生化及ELISA检测。

2.1.4 观察指标

2.1.4.1 体质量监测

给药期间，连续4周定时监测并记录3组小鼠体质量变化。

2.1.4.2 IPGTT检测

于给药干预4周结束后（终点取材前3 d）进行IPGTT。3组小鼠禁食12 h以上，期间自由饮水，经尾静脉采血测定空腹血糖（0 min），随即按0.01 mL/g体质量标准腹腔注射50%葡萄糖溶液，分别于给药后15、30、60、90、120 min采集尾静脉血测定血糖值，绘制血糖-时间曲线，并计算各组糖耐量曲线下面积（AUC）。

2.1.4.3 血脂检测

采用全自动生化分析仪测定3组小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

2.1.4.4 ELISA法检测ACTH、TSH、ALD和ALB水平

严格按照ELISA试剂盒说明书检测血清ACTH、TSH、ALD及ALB水平。

2.2 网络药理学

2.2.1 附子-薏苡仁活性成分和作用靶点筛选

依托TCMSP（http：//tcmspw.com/tcmsp.php）数据库检索附子和薏苡仁化学成分信息，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为筛选标准，初步获得附子和薏苡仁的活性成分。利用SwissTargetPrediction数据库（http：//www.swisstargetprediction.ch/）对筛选的活性成分进行靶点预测，筛选Probability≥0.05并剔除重复项，借助UniProt数据库（https：//www.uniprot.org/）校正靶点基因名，获取附子-薏苡仁活性成分作用靶点。

2.2.2 肥胖相关靶点数据库

以“Obesity”（肥胖）为关键词，检索GeneCards数据库（https：//www.genecards.org/）及OMIM数据库（https：//omim.org/），获取已验证的肥胖相关靶点；同时，从GEO数据库（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/）获取2组独立转录组数据集：高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织（GSE1010）与肥胖患者外周血样本（GSE3059）。应用R 4.2.1软件并调用EdgeR包进行差异表达分析，以\left|\mathrm{l}\mathrm{o}{\mathrm{g}}_{\mathrm{2}}FC\right|≥1且FDR<0.05为标准筛选差异基因（DEGs）。最后，采用Venny 2.1.0在线平台（https：//bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/index.html）绘制韦恩图，将上述公共数据库获取的已知肥胖靶点与2组GEO数据集的DEGs进行交集分析，建立肥胖相关靶点数据库。

2.2.3 活性成分和肥胖相关交集靶点的筛选

将附子-薏苡仁活性成分作用靶点和肥胖相关靶点进行交集分析，得到二者的交集靶点，采用Venny 2.1.0在线平台绘制韦恩图，获取附子-薏苡仁治疗肥胖潜在作用靶点。

2.2.4 中药-活性成分-交集靶点网络图的构建

采用Cytoscape 3.7.2软件，结合附子-薏苡仁中活性成分与交集靶点对应关系，构建中药-活性成分-交集靶点网络图，最终确认附子-薏苡仁治疗CRC的关键活性成分。

2.2.5 PPI网络构建

将交集靶点导入STRING数据库（https：//string-db.org/），物种参数设定为“Homo Sapiens”，设置最低相互作用评分为0.7，隐藏游离节点后导出数据。运用Cytoscape 3.7.2软件构建并可视化蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，最终确认附子-薏苡仁治疗CRC的关键靶点。

2.2.6 GO功能和KEGG通路富集分析

将交集靶点导入DAVID数据库（https：//david.ncifcrf.gov/tools.jsp），物种参数设定为“Homo Sapiens”，进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。设定统计学显著性阈值为P＜0.05，针对GO功能分析结果，分别选取生物过程（BP）、细胞组分（CC）和分子功能（MF）3个维度P值排名前10位的条目；同时，选取KEGG富集分析中P值排名前25位的条目。最后，利用微生信在线平台（http：//www.bioinformatics.com.cn）进行GO富集气泡图和KEGG富集气泡图的可视化处理。将KEGG通路富集分析筛选出的显著性通路及其对应的交集靶点导入桑基图构建平台，采用微生信在线平台的桑基图模块进行可视化分析，设置左侧节点为关键靶点，右侧节点为显著性信号通路。

2.2.7 活性成分-交集靶点-信号通路网络图的构建

将前述筛选获得的附子-薏苡仁活性成分、交集靶点以及经KEGG富集分析筛选出的显著相关信号通路进行整合，利用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-交集靶点-信号通路网络。

2.2.8 分子对接

从PubChem数据库（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）下载关键活性成分的3D结构文件（SDF格式），从RCSB PDB数据库（http：//www.rcsb.org/）获取关键靶点蛋白的晶体结构（PDB格式），物种限定为“Homo Sapiens”。利用CB-DOCK2在线平台（https：//cadd.labshare.cn/cb-dock2/php/index.php）进行分子对接模拟，评估成分与靶点间的结合亲和力，分子对接的结合能越小代表两者的结合活性越好，结合能＜-5.0 kcal/mol提示二者存在良好的结合活性。

2.3 统计学方法

采用GraphPad prism 8.0.2软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（\overline{x}±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，若方差齐性，组间两两比较选用LSD-t检验，若方差不齐，选用Games-Howell校正法。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结　果

3.1 3组体质量水平比较

见表2。

3.2 3组IPGTT和AUC水平比较

IPGTT血糖-时间曲线显示，与正常组比较，模型组和附子-薏苡仁组在腹腔注射葡萄糖后血糖在30 min达到峰值。其中，模型组血糖下降速率缓慢，在60、90 min时仍维持较高水平；附子-薏苡仁组在注射葡萄糖30 min后血糖快速回落，90 min时已接近正常组水平，血糖下降趋势更接近正常组。AUC定量分析结果显示，与正常组比较，模型组AUC显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，附子-薏苡仁组AUC显著降低（P＜0.05）。见图1。

3.3 3组血脂水平比较

见表3。

3.4 3组血清ACTH、TSH、ALD及ALB比较

见表4。

3.5 附子-薏苡仁活性成分及作用靶点筛选

经筛选获得附子活性成分14个，薏苡仁活性成分9个，共获得附子-薏苡仁活性成分23个，附子活性成分作用靶点829个，薏苡仁活性成分作用靶点720个，去重后获得附子-薏苡仁活性成分作用靶点共493个。按OB值排序，分别选取附子和薏苡仁排名前5位的活性成分。见表5。

3.6 附子-薏苡仁治疗肥胖潜在作用靶点

经OMIM数据库和GeneCards数据库分别筛选获得肥胖相关靶点1 891个和747个；对GEO数据库中的GSE1010和GSE3059数据集进行差异表达分析，合并去重后获得182个差异表达基因。3个数据库肥胖相关靶点取交集，获得肥胖相关靶点298个。将附子-薏苡仁活性成分作用靶点与肥胖相关靶点进行映射，最终获得48个附子-薏苡仁治疗肥胖潜在作用靶点。见图2。

3.7 中药-活性成分-交集靶点网络分析

该网络共有134个节点和758条边。网络节点度值排名前5的关键活性成分分别是甘油三酯、α-谷甾醇、扁桃油酯、11，14-二十碳二烯酸（11，14-Eicosadienoic acid）、β-谷甾醇。见图3。

3.8 PPI网络构建与分析

PPI网络共48个节点和659条边。根据度值筛选出该网络中排名前15的附子-薏苡仁治疗CRC关键靶点。见图4和表6。

3.9 GO功能富集分析

GO功能富集分析共获得255个条目，其中，BP、CC、MF分别富集到194、18、43个条目。筛选BP、CC、MF中富集条目数量排名前10的条目。见图5。

3.10 KEGG通路富集分析

KEGG通路富集分析共富集42个条目，筛选-log₁₀（P值）排名前25的KEGG通路，附子-薏苡仁治疗肥胖显著富集于脂糖代谢与炎症相关通路，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路、脂肪细胞脂解调控及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路等代谢调控通路及晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）信号通路等。进一步通过桑基图可视化分析，揭示了PPARγ、TNF、IL-6等关键靶点与上述通路间的网络调控关系。见图6和图7。

3.11 活性成分-交集靶点-信号通路网络图分析

该网络共有114个节点和300条边。其中度值排名前3的信号通路是AMPK信号通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G（cGMP-PKG）信号通路和钙信号通路，提示附子-薏苡仁可能从能量代谢、脂肪细胞功能与分化层面协同调控治疗肥胖。见图8。

3.12 分子对接结果

附子-薏苡仁关键活性成分与ESR1、GCG、IL-6、PPARγ和TNF的对接结合能均＜-5 kcal/mol。分子对接三维可视化分析结果显示，关键活性成分能够进入靶点蛋白的活性口袋区域，形成稳定构象。见表7和图9。

4 讨　论

本研究通过动物实验、网络药理学和分子对接技术，初步揭示了附子-薏苡仁改善高脂饮食诱导小鼠肥胖的作用机制。动物实验结果显示，附子-薏苡仁不仅能降低肥胖小鼠体质量，还能改善TC、TG、LDL-C等血脂紊乱，这一作用与网络药理学预测的脂质代谢调控通路富集结果相符；同时，附子-薏苡仁可调控小鼠腹腔葡萄糖耐量，提示其能有效减轻胰岛素抵抗。

高脂饮食诱导的肥胖初起表现与中医“痰湿蕴结证”具有较高临床相关性^［11-12］。湿为阴邪，易伤阳气，久病必致阳气亏虚。现代研究已证实，神经内分泌轴功能失衡是肥胖“阳虚”病机的生物学基础，“阳虚”证的本质与下丘脑-垂体-靶腺轴的功能调节紊乱密切相关^［13-14］。典型阳虚证人群或动物模型常伴有皮质醇、甲状腺激素水平下降及靶腺轴反应性降低^［15］。本研究中，高脂饮食诱导的肥胖小鼠出现血清ACTH和TSH水平降低，提示长期高脂饮食可能通过诱发“痰湿”进而损伤阳气，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）功能受到抑制，这与上述“湿邪伤阳”的中医理论及现代阳虚证生物学基础研究结论一致。而附子-薏苡仁干预后，小鼠ACTH和TSH水平回升，并伴随血清ALB升高和ALD降低，提示附子-薏苡仁可通过调节神经内分泌轴功能，改善血浆胶体渗透压，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活，促进水液代谢，纠正机体“痰湿内停”状态^［16-17］。

从网络药理学结果来看，附子-薏苡仁活性成分包括（R）-去甲乌药碱、惰碱、α-谷甾醇、β-谷甾醇等。这些成分可通过作用于PPARγ、TNF、IL-6、ESR1、PPARα、TLR4等关键靶点，共同调节脂质代谢、炎症反应及内分泌信号通路，发挥协同作用。从PPI网络拓扑分析来看，上述关键靶点在网络中处于高度连接地位，提示其在调控代谢与炎症相关信号传导中具有枢纽作用。其中，PPARγ和PPARα是调节脂质代谢和脂肪细胞分化的关键转录因子；TNF与IL-6作为重要炎症因子，持续驱动肥胖伴随的慢性低度炎症微环境；ESR1影响能量代谢与体脂分布；TLR4则介导代谢性炎症与胰岛素抵抗^［18-21］。GO功能分析显示，附子-薏苡仁改善肥胖的潜在作用涉及多个相互关联的生物学层面：在BP中，靶点显著富集于葡萄糖稳态调控、胰岛素分泌调节、类固醇激素信号通路及棕色脂肪细胞分化，其中葡萄糖稳态调控的显著性最高，提示其对糖代谢平衡的关键作用；在CC中，靶点主要定位于质膜、受体复合物及细胞外空间，表明其作用与膜受体介导的信号转导密切相关；在MF中，靶点主要体现为核受体活性、类固醇结合及序列特异性DNA结合转录激活功能，这与PPARγ、ESR1等核受体靶点的药理机制一致。GO分析提示附子-薏苡仁可通过调控糖脂代谢、激素信号响应及脂肪细胞分化等过程，发挥多层面协同抗肥胖作用。KEGG通路分析进一步揭示，附子-薏苡仁调控肥胖的相关靶点显著富集于PPAR信号通路以及胰岛素分泌调节等重要通路。PPARγ可通过激活下游脂代谢基因促进脂肪分解^［22］，TNF与IL-6的过度表达则会加剧胰岛素抵抗^［23］，而附子-薏苡仁则可通过抑制这些炎症因子表达，改善代谢紊乱，一定程度体现中医“利湿以祛浊”的治疗理念。在活性成分-交集靶点-信号通路网络图中，（R）-去甲乌药碱、惰碱、α-谷甾醇、β-谷甾醇等为网络中连接度较高的活性成分，可共同作用于PPARγ、IL-6/TNF、TLR4以及ACE、ADRB2/ADRB3等关键靶点，进而协同调控PPAR信号通路、核受体介导的类固醇激素信号通路（内分泌调控）及炎症相关通路（改善慢性低度炎症）。这一多成分-多靶点-多通路的网络调控模式，为阐释附子-薏苡仁通过整合脂质代谢、炎症反应与神经内分泌调节改善肥胖的作用机制提供了方向。分子对接显示关键活性成分与关键靶点均能稳定结合，提示其可通过直接结合靶点发挥作用，为后续机制研究提供重要线索。

本研究初步揭示了附子-薏苡仁通过多靶点协同作用改善肥胖的分子机制及其与中医“温阳利湿”理论的科学关联，为开发基于中医理论的新型抗肥胖药物提供科学依据。但仍存在以下不足：① 动物实验仅观察了附子-薏苡仁的整体效应，且本研究主要目的在于初步验证附子-薏苡仁在高脂饮食诱导的肥胖模型中的整体治疗功效，首要任务是确认附子-薏苡仁是否具有明确的药理活性。因此，本研究选择在安全范围内且预期有效的临床等效剂量进行深入研究，而系统性的量效关系研究将是下一步研究重点。② 在确认附子-薏苡仁整体药效基础上，采用网络药理学方法预测其潜在作用靶点及机制，但尚未通过基因敲除、过表达等靶点特异性实验对关键靶点的必要性进行验证。③ 网络药理学预测的活性成分在体内的药代动力学特征尚未明确，可能影响实际药效发挥。④ 临床转化研究尚未开展，药对在人体中的安全性和有效性仍需验证。未来研究将重点围绕网络药理学提示的机制方向，开展附子-薏苡仁改善肥胖的现代机制阐释、活性成分体内过程追踪及临床转化探索，进一步阐明其改善肥胖的生物学基础与科学内涵。

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基金资助

国家中医药管理局临床中药学高水平中医药重点学科建设项目(zyyzdxk-2023107)

福建中医药大学校管课题-临床专项课题(XB2023057)