基于网络药理学的艳山姜挥发油对人单核细胞THP-1泡沫细胞化的作用及机制

摘要

目的 结合网络药理学预测与体外细胞实验，探讨艳山姜挥发油(EOFAZ)干预动脉粥样硬化(AS)的潜在作用及其分子机制。方法 采用网络药理学方法预测EOFAZ干预AS的核心靶点；体外实验采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人单核细胞(THP-1)进行诱导分化，构建巨噬细胞源性泡沫细胞化模型，并通过Western blot、定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)及油红O染色等方法对关键靶点及其调控机制进行验证。结果 网络药理学结果显示，信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)为EOFAZ干预AS的核心靶点；基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析结果显示，EOFAZ可能通过调节炎症反应、内质网腔、信号受体激活因子活性和JAK-STAT信号通路干预AS;分子对接结果显示，EOFAZ中的成分Nerolidol与STAT3具有较好的结合活性；体外实验结果表明，与模型组相比，1μg/L和5μg/L的EOFAZ均可减少细胞中脂质的沉积(P<0.05),降低血小板糖蛋白4(CD36)的信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平(P<0.05),并下调磷酸化-STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平(P<0.05);进一步采用STAT3药理激动剂Colivelin处理可逆转EOFAZ对p-STAT3和CD36表达的抑制作用。结论 EOFAZ可有效抑制泡沫细胞的形成，其机制可能与调节STAT3-CD36信号通路、改善AS关键病理过程有关。

关键词

分子对接模拟 / 艳山姜挥发油 / 网络药理学 / 信号传导及转录激活蛋白3 / 血小板糖蛋白4