烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在亚砷酸钠致小鼠子代孤独症样行为中的作用

摘要

目的 探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)在亚砷酸钠致子鼠孤独症样行为中的作用。方法 60只10周龄清洁级ICR小鼠(雌鼠40只、雄鼠20只),按照雌鼠和雄鼠2∶1的比例合笼饲养，将妊娠雌鼠随机分为对照组(水)和亚砷酸钠染毒组(染毒剂量分别为0.5、5.0及50.0 mg/L),通过自由饮水染毒，建立围产期母体亚砷酸钠染毒模型；使用行为实验评估亚砷酸钠导致的子代小鼠孤独症样行为；生化检测试剂盒检测血清及皮质NAD+水平、炎症相关因子的水平以及皮质三磷酸腺苷(ATP)水平；免疫荧光检测突触后致密蛋白-95(PSD-95)和突触小泡蛋白(SYP)的荧光强度；苏木素伊红(HE)和尼氏染色观察神经元结构。结果 与对照组的子代小鼠相比，亚砷酸钠染毒组的子代小鼠重复刻板行为、焦虑样行为和社交行为异常(P<0.05),血清及皮质中NAD+含量降低(P<0.05);与对照组的子代小鼠相比，亚砷酸钠染毒组的子代小鼠促炎因子的表达增加、抑炎因子的表达降低，皮质中ATP含量降低，皮质PSD-95和SYP的荧光强度降低(P<0.05)。结论 母体亚砷酸钠染毒导致子鼠孤独症样行为，其机制可能与亚砷酸钠扰乱NAD+/ATP代谢，进而导致神经炎症及突触损伤有关。

关键词

亚砷酸钠 / 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 / 突触 / 神经炎症 / 孤独症样行为