神经营养因子3促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复

丛岩; 王艳飞; 董文超; 于健

doi:10.16557/j.cnki.1000-7547.2024.01.011

神经解剖学杂志 ›› 2024, Vol. 40 ›› Issue (01) : 78 -84. DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2024.01.011

神经营养因子3促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复

丛岩, 王艳飞, 董文超, 于健

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摘要

目的:探讨神经营养因子3(NT-3)促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复的作用及其机制。方法:将24只SD大鼠，随机分成假手术组(Sham)、大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/R)组、MCAO/R+NT-3组。应用改良Garcia评分对各组大鼠进行神经功能评分。应用Western Blot检测各组脑组织中NT-3和LC3B表达。将新生大鼠皮质来源的神经元分成正常组(Normal)、糖氧剥夺(OGD)组、OGD+NT-3组、OGD+NT-3+PF-06273340(TrkC抑制剂)组、OGD+NT-3+ZSTK474(PI3K抑制剂)组、OGD+NT-3+CCT128930(AKT抑制剂)组。应用Western Blot检测神经元中TrkC、p-PI3K、p-AKT及LC3B的水平。观察Normal组、OGD组、OGD+NT-3组中神经元形态变化并应用自噬体荧光染色剂染色，观察神经元自噬现象。结果:通过动物实验发现，NT-3在缺血再灌注损伤的脑组织中表达增多(P<0.05),且应用外源性NT-3治疗后，改良Garcia评分升高(P<0.05),自噬水平减弱(P<0.05)。通过细胞实验发现，NT-3能够抑制缺血缺氧状态下的神经元自噬并且最大限度的维持神经元形态。应用PF-06273340后p-PI3K、p-AKT表达减少(P<0.05)。应用ZSTK474、CCT128930后，NT-3抑制自噬的作用减弱(P<0.05)。结论:NT-3经PI3K/AKT信号通路抑制自噬以维持神经元存活，从而促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复。