DDX3X/NF-κB通路介导蛛网膜下腔出血小鼠早期神经元凋亡

摘要

目的:研究DDX3X/NF-κB通路在蛛网膜下腔出血(SAH)小鼠早期神经元凋亡过程中的作用。方法:利用颈内动脉穿刺的方法构建SAH小鼠模型，对小鼠进行神经功能评分。使用表达DDX3X靶向shRNA的重组慢病毒(Lv-shDDX3X)预先敲低脑内DDX3X的表达，或者通过NF-κB抑制剂NF-κB-IN-1(简称IN-1)抑制NF-κB信号通路，利用Western Blot检测小鼠皮质DDX3X和NF-κB(p65)的表达，通过TUNEL/NeuN染色检测各组小鼠大脑皮质神经元的凋亡。结果:SAH术后24 d小鼠神经功能显著障碍(P<0.05),皮质中DDX3X表达显著增加而NF-κB(p65)的表达显著降低(P<0.05)。预先敲低DDX3X后，小鼠神经功能显著恢复，NF-κB(p65)蛋白表达显著高于SAH组(P<0.05);当在敲低DDX3X表达的同时使用IN-1抑制NF-κB活性，则小鼠神经功能恢复不明显。TUNEL/NeuN染色显示敲低DDX3X表达后小鼠脑组织中TUNEL阳性的死亡神经元数量少于SAH组(P<0.05),而如果在敲低DDX3X表达的同时使用IN-1抑制NF-κB活性，则TUNEL阳性的神经元数量减少不明显。结论:DDX3X/NF-κB通路介导了SAH后早期脑损伤小鼠的细胞死亡。

关键词

DEAD-box RNA解旋酶3 (DDX3X) / NF-κB / 蛛网膜下腔出血 / 早期脑损伤 / 凋亡 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金(82071481)