中缝背核GABA能神经元通过外侧缰核投射调控小鼠焦虑样行为

摘要

目的:结合神经环路示踪及光遗传调控技术探讨中缝背核（DRN）中GABA能神经元投射至外侧缰核（LHb）神经末梢在焦虑行为中的调控作用。方法:将特异性逆向示踪病毒AAV_retro-Ef1α-DIO-mCherry注射到Vgat-Cre小鼠LHb脑区，病毒表达后，采用多脑片玻片扫描显微镜成像，观察全脑范围LHb脑区接收GABA能神经投射的上游脑区分布情况。通过逆向示踪结果，将光遗传激活病毒AAV_2/9-Ef1a-DIO-ChR2-mCherry（ChR2组）和对照病毒AAV_2/9-Ef1a-DIO-mCherry（mCherry组）分别注射到Vgat-cre小鼠DRN核团，病毒表达后，使用光遗传激活DRN^GABA神经元以及DRN^GABA-LHb神经投射，观察其在焦虑样行为中的作用。结果:根据逆向示踪结果显示，中脑DRN脑区是LHb核团的GABA能神经投射上游脑区之一。光遗传刺激DRN^GABA神经元，与mCherry组相比，ChR2组在旷场（OFT）中的总距离以及在中央区运动时间、距离均显著增加；在高架十字迷宫（EPM）的开放臂停留时间和距离明显增加。与mCherry组相比，兴奋DRN^GABA-LHb神经末梢，小鼠在OFT的中央区运动时间、距离和总运动距离显著增加；在EPM的开放臂停留时间显著延长。结论:特异性光激活DRN^GABA神经元及DR^GABA-LHb神经末梢，均可显著改善小鼠焦虑样行为，为治疗焦虑、抑郁等精神疾病提供了新的思路和证据。

关键词

GABA能神经元 / 外侧缰核 / 中缝背核 / 神经环路 / 焦虑样行为

基金资助

国家自然科学基金(82101343)