三七总皂苷通过p38 MAPK通路抑制内毒素诱导的小胶质细胞活化

摘要

目的:探讨三七总皂苷(PNS)通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对脂多糖(LPS)诱导活化的BV2小胶质细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将BV2小胶质细胞分为空白对照组(Control)、LPS激活组和LPS+三七总皂苷干预组(LPS+PNS)。CCK-8法检测BV2小胶质细胞的活力，确定最适合的药物干预浓度。利用Western Blot和免疫荧光检测BV2小胶质细胞中p38 MAPK和TNF-α的表达及p38 MAPK磷酸化水平(p-p38 MAPK)变化。结果:与空白对照组相比，PNS对BV2小胶质细胞的细胞活力无显著差异，最终选定100 mg/L作为药物干预浓度。Western Blot、免疫荧光结果提示，LPS激活后，BV2小胶质细胞中TNF-α的表达显著升高，p38 MAPK磷酸化水平增加(P<0.05);PNS干预后，与LPS激活组相比，TNF-α表达显著下降，p38 MAPK磷酸化水平降低(P<0.05)。使用p38 MAPK通路抑制剂(SB203580)作用后，PNS联合SB203580组(LPS+PNS+SB203580)中，TNF-α表达及p38 MAPK磷酸化水平变化与LPS+PNS组相比无显著差异(P>0.05)。此外，p38 MAPK在各组的变化无显著性差异(P>0.05)。结论:PNS可能通过p38 MAPK通路抑制活化的BV2小胶质细胞分泌的炎性因子TNF-α的表达。

关键词

三七总皂苷(PNS) / p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) / 脂多糖(LPS) / 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) / BV2小胶质细胞

基金资助

国家自然科学基金(81960223); 云南省科技厅联合专项(202001AY070001-217)