基于网络药理学研究地奥司明缓解PTSD小鼠焦虑的分子机制

摘要

目的:探讨地奥司明(DSM)对小鼠创伤后应激障碍(PTSD)焦虑行为的缓解作用及结合网络药理学探讨DSM潜在的作用靶点及机制。方法:利用连续性的束缚、强迫游泳、麻醉和电击小鼠，建立PTSD样小鼠模型；通过腹膜腔注射基于DSM处理。通过旷场、高架动物行为学检测，确定DSM对PTSD样小鼠焦虑行为的缓解作用。使用Swiss Target Prediction、Drug Bank、TTD、Gene Cards等数据库收集DSM和PTSD的相关靶点，利用Venny2.1筛选出DSM成分与PTSD疾病共有靶点，对共有靶点进行PPI网络构建及拓扑学分析确定核心靶点；对核心靶点GO分类富集和KEGG通路富集分析，构建出DSM抗PTSD“成分-疾病-靶标-通路”网络；通过小鼠脑组织免疫荧光染色实验，验证核心靶点。结果:DSM显著缓解PTSD样小鼠的焦虑行为。在DSM与PTSD的网络药理学中有共同靶点53个、核心靶点15个、649个生物过程和46个差异信号通路；筛选度值相对较高的几个关键靶点CCL5、JNK、TNF-α进行小鼠脑片的免疫荧光染色，结果显示与正常对照组相比，PTSD样小鼠海马区这3个蛋白高表达，而DSM可以显著降低它们的表达。结论:DSM可显著缓解PTSD样小鼠的焦虑行为，其作用机制可能与抑制炎症免疫反应密切相关。

关键词

创伤后应激障碍 / 地奥司明 / 网络药理学 / 动物行为学 / 小鼠

基金资助

科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重点课题(2021ZD0203104)