左旋精氨酸和氯化胆碱改善Aβ_1-42诱导的痴呆大鼠学习记忆能力

摘要

目的:探讨中枢神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）在大鼠前额叶皮质和海马的表达变化以及对Aβ诱导的痴呆大鼠行为学的影响。方法:40只成年雄性SD大鼠均经侧脑室注射凝集态Aβ_1-42制备痴呆模型，药物处理组分别注射一氧化氮（NO）前体左旋精氨酸（L-Arg）和（或）α7nAChR激动剂氯化胆碱（CC）。通过Y迷宫实验检测大鼠的空间学习和记忆功能，用免疫组织化学染色、Western Blot检测大鼠前额叶皮质和海马nNOS或α7nAChR的表达。结果:Aβ+L-Arg组或Aβ+CC组与Aβ+NS组比较，大鼠学习和记忆达标次数均减少（P<0.05或P<0.01）,同时前额叶皮质和海马nNOS和α7nAChR表达均增加（P<0.05或P<0.01）;与Aβ+L-Arg组或Aβ+CC组比较，联合用药的Aβ+L-Arg+CC组大鼠前额叶皮质和海马nNOS和α7nAChR表达水平均升高（P<0.05或P<0.01）,同时学习和记忆达标次数均减少（P<0.05或P<0.01）。结论:侧脑室联合注入L-Arg和CC可明显提高二者在单独应用时对痴呆大鼠nNOS和α7nAChR表达的上调作用及认知功能障碍的改善效果。推测，中枢nNOS与烟碱系统的协同作用更有利于提高痴呆大鼠的认知功能。

关键词

阿尔茨海默病 / 神经元型一氧化氮合酶 / α7烟碱型乙酰胆碱受体 / Y-迷宫 / 学习和记忆 / 大鼠

基金资助

山西省自然科学基金(201801D121348); 山西医科大学汾阳学院科技发展重点研究项目(1304)