未定带GABA能神经元活性降低介导脂多糖诱导的小鼠运动能力受损

摘要

目的:通过激活未定带(ZI)γ-氨基丁酸(GABA)能神经元，观察脂多糖(LPS)处理后小鼠运动能力损伤的缓解情况，探讨GABA能神经元在中枢神经系统感染模型小鼠运动功能损伤过程中的作用。方法:利用腹膜腔注射LPS方法制备C57BL/6小鼠中枢神经系统感染模型，利用旷场实验与转轮实验检测小鼠运动功能的变化，免疫荧光染色观察小鼠ZI神经元c-Fos和离子钙结合适配器分子1(Iba-1)的表达。利用立体定位技术将rAAV-DIO-hM3Dq-mCherry注射至成年雄性VGAT-Cre转基因小鼠双侧ZI区，等待3周病毒表达充分后，进行腹腔注射LPS制备神经炎症感染模型，行为检测30 min前腹腔注射N-氧化氯氮平(CNO)激活GABA能神经元，利用旷场实验与转轮实验检测小鼠运动功能的变化。结果:旷场实验与转轮实验结果显示，与对照组相比，LPS组小鼠活动度显著降低(P<0.05),小鼠ZI内c-Fos阳性蛋白表达显著下调，同时Iba-1阳性蛋白表达显著增加；并且化学遗传结果显示，与LPS组相比，激活小鼠ZI部位GABA能神经元后LPS小鼠活动能力显著增强(P<0.05)。结论:神经炎症状态小鼠ZI部位GABA能神经元活性显著降低，运动能力受损，化学遗传激活ZI部位GABA能神经元显著改善了炎症状态小鼠的运动能力。

关键词

脂多糖(LPS) / 未定带(ZI) / GABA能神经元 / 神经炎症 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金(81870852,82171199); 江苏省大学生创新训练课题(202210313037Z)