天麻素通过SOX2/β-catenin通路抑制脂多糖诱导的小胶质细胞活化

摘要

目的:研究天麻素(GAS)对脂多糖(LPS)激活的BV2小胶质细胞性别决定区Y框蛋白2(SOX2)/β-连环蛋白(β-catenin)通路表达的影响。方法:体外培养BV2小胶质细胞，分为对照组(Control)、LPS刺激组(LPS)、LPS+0.17 mmol/L GAS处理组(LPS+GAS-L)、LPS+0.34 mmol/L GAS处理组(LPS+GAS-H)、SOX2抑制剂丙萘洛尔(PR)处理组(PR)、LPS+PR处理组(LPS+PR)、LPS+PR+GAS处理组(LPS+PR+GAS)。通过CCK-8检测PR对BV2小胶质细胞活力的影响，并通过Western Blot和免疫荧光双标染色检测SOX2、β-catenin、甘露糖受体(CD206)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化。结果:PR在0～40μmol/L范围内不会引起显著的BV2小胶质细胞死亡；LPS刺激组中SOX2、β-catenin和TNF-α蛋白表达明显增强，而CD206表达显著降低(P<0.05)。GAS干预后SOX2、β-catenin和TNF-α表达显著减少，而CD206明显升高(P<0.05);与LPS组相比，用PR阻断SOX2后β-catenin和TNF-α蛋白表达显著降低(P<0.05),而PR与GAS联合应用与单纯GAS干预组相比，β-catenin和TNF-α蛋白表达无明显差异。结论:天麻素可能通过抑制SOX2/β-catenin通路减轻小胶质细胞的激活，发挥抗炎作用。

关键词

天麻素 / 脂多糖 / 性别决定区Y框蛋白2 / β-连环蛋白 / 小胶质细胞

基金资助

国家自然科学基金(31960194); 云南省大学生创新性实验计划项目(2022JXD273)