Mdivi-1通过修复黑质网状部线粒体改善肝性脑病小鼠运动功能

摘要

目的:探讨急性肝性脑病(AHE)模型小鼠中黑质网状部(SNr)的线粒体变化，以及线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对AHE小鼠运动功能和SNr线粒体功能的影响。方法:使用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射构建小鼠的AHE模型并通过腹腔注射给予Mdivi-1处理，利用生化检测试剂盒检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和血氨的变化，并进行旷场实验、转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验观察AHE小鼠的运动功能；电镜下观察SNr的线粒体结构变化，商品化试剂盒检测SNr的线粒体膜电位(MMP)以及细胞的活性氧(ROS)和ATP水平。结果:与对照组相比，AHE小鼠血清中的AST、ALT和血氨含量均增加；小鼠在旷场中的总运动距离减少，转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验中的运动时间均缩短；SNr的线粒体变小变圆、线粒体分裂增加，MMP降低，细胞ROS增加，ATP产生减少。使用Mdivi-1干预后，AHE小鼠血清中的AST、ALT和血氨含量均降低；小鼠在旷场中的总运动距离增加，转棒疲劳实验以及高架十字迷宫实验的运动时间均增多，SNr的线粒体变大、圆率降低，线粒体分裂减少，MMP增加，细胞ROS降低，ATP产生增多。结论:Mdivi-1可以通过修复AHE小鼠SNr的线粒体从而改善运动功能。

关键词

急性肝性脑病 / 黑质网状部 / 线粒体 / Mdivi-1 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金(81870415,82201627); 陕西省自然科学基础研究计划重点项目(2022JQ-820)