急性肝性脑病小鼠视觉功能障碍的机制研究

摘要

目的:研究急性肝性脑病（AHE）模型小鼠视觉功能变化及其机制。方法:将12只成年雄性C57BL/6J小鼠，随机分为实验组及对照组各6只，利用硫代乙酰胺（TAA）制备小鼠AHE模型，采用ELISA试剂盒检测小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平；采用比色法检测血清氨水平；采用旷场实验及高架十字迷宫实验进行小鼠行为学检测；评估小鼠神经功能评分；采用苏木素-伊红（HE）染色进行小鼠肝脏及单眼（左眼）视网膜病理学检查；采用视觉电生理进行小鼠双眼视觉功能检测。采用逆行示踪腺相关病毒对c-Fos-Cre^ERT2小鼠丘脑腹外侧核（VL）进行标记。结果:与对照组相比较，AHE组小鼠肝功能指标异常并且出现神经功能改变；HE结果显示，肝脏组织出现明显肝细胞坏死、结构紊乱等改变；视网膜组织与对照组小鼠相比较无显著差异；视觉电生理结果显示，AHE小鼠双眼视觉功能改变（P<0.05）;注射逆行示踪病毒结果显示，AHE模型激活的VL核团神经元主要接受来自同侧的视觉皮质神经元的传入投射。结论:TAA诱导的AHE小鼠视觉功能障碍主要为功能性改变，而非器质性改变，且与视觉皮质至VL通路激活有关。

关键词

急性肝性脑病 / 视网膜 / 视觉电生理 / 丘脑腹外侧核 / 视觉皮质 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金(82201627,82000551); 陕西省创新能力支撑计划：(2023-CX-PT-334); 陕西省自然科学基础研究计划(2022JQ-820); 河南省联合共建项目(LHGJ20210804); 西京医院医务人员技术提升项目(2023XJSY27);西京医院创新医学研究专项(XJZT24CY15)