姜黄素通过PINK1/Parkin通路减轻OGD/R诱导的脑微血管内皮细胞损伤

摘要

目的:探究姜黄素激活PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬，改善氧糖剥夺再灌注(OGD/R)引起内皮细胞损伤的作用机制。方法:建立小鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)的OGD/R损伤模型，用不同浓度姜黄素处理内皮细胞，使用免疫荧光和透射电镜评估姜黄素对BMECs线粒体自噬的影响。细胞计数试剂盒8(CCK-8)、乳酸脱氢酶释放检测和跨内皮电阻值检测用于评估细胞增殖、损伤和屏障完整性。Western Blot检测姜黄素对PINK1/Parkin通路蛋白(LC-3 II/I、PINK1、Parkin及p62)表达的影响，采用Mdivi-1同时处理细胞，进一步确认线粒体自噬在姜黄素减轻OGD/R损伤中的作用。结果:姜黄素处理显著促进了线粒体自噬，并显著增加LC-3 II/I、PINK1和Parkin蛋白的表达(P<0.001),显著减少了p62蛋白的表达(P<0.001)。在OGD/R模型中，姜黄素显著提高了细胞增殖率(P<0.001),显著降低了乳酸脱氢酶释放(P<0.001),并显著改善了细胞屏障的电阻值(P<0.001)。而线粒体自噬抑制剂Mdivi-1可以逆转姜黄素的这些保护效果。结论:姜黄素通过激活PINK1/Parkin通路增强线粒体自噬，有效缓解BMECs在OGD/R条件下的细胞损伤。

关键词

姜黄素 / 脑微血管内皮细胞 / 氧糖剥夺再灌注 / 线粒体自噬 / PINK1/Parkin通路

基金资助

广东省自然科学基金(2021A1515010463); 广东省医学科学技术研究基金(B2024125); 广东省中药局科研项目(20211285)