枸杞多糖通过SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡减轻小鼠脑缺血再灌注损伤

摘要

目的:探讨枸杞多糖（LBP）是否通过溶质载体家族7成员11（SLC7A11）/谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）通路抑制铁死亡进而减轻脑缺血再灌注损伤。方法:使用大脑中动脉栓塞（MCAO）方法建立小鼠脑缺血再灌注（I/R）损伤模型，并同时给予枸杞多糖处理。小鼠被随机分为3组：假手术（Sham）组，I/R组，以及I/R+LBP组。使用2,3,5氯化三苯基四氮唑（TTC）染色来观察脑梗死体积；通过神经功能缺损评分来评估小鼠的神经功能；利用超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和亚铁离子(Fe²⁺)检测试剂盒来检测SOD、GSH、MDA和Fe²⁺的水平变化；利用Western Blot检测抗铁死亡相关蛋白，包括SLC7A11、GPX4以及核因子红细胞系2相关因子2（Nrf2）的表达情况。结果:枸杞多糖能够减少I/R小鼠的脑梗死体积，改善I/R小鼠神经功能；枸杞多糖增加I/R损伤小鼠中SOD和GSH的含量、减少MDA的含量；Western Blot结果：I/R组脑组织中抗铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、Nrf2的表达水平明显低于Sham组；而通过枸杞多糖处理后，I/R+LBP组中SLC7A11、GPX4、Nrf2的水平明显高于I/R组。结论:枸杞多糖可能通过SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡来减轻脑缺血再灌注损伤。枸杞多糖对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用，是一种潜在的神经保护剂。

关键词

枸杞多糖 / 缺血再灌注损伤 / SLC7A11 / GPX4 / 铁死亡 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金(82101410); 山东省医药卫生科技发展计划项目(202101040805)